難治性クローン病患者に対する非骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植（NST）
同種異系移植は、骨髄破壊を伴わない前処置療法（ミニ移植）により、療法に関連する毒性が最小限に抑えられるものの、リスクの高い処置でした。 したがって、研究者らは、非骨髄破壊的前処置を伴う対応する同胞同種造血幹細胞移植の第I相研究を提案している。 さらに、移植片対宿主病 (GVHD) は、移植片からドナー T 細胞を除去する CAMPATH によって事実上排除されます。
目標は、高リスククローン病に対する同種非骨髄破壊的造血幹細胞移植の毒性/有効性 (フェーズ I) を評価することです。 単純化すると、このプロトコルは、異常な免疫系を除去し、免疫不全患者に対する骨髄移植と同様に、リンパ球が枯渇した骨髄を用いて新しい免疫系を再構築するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
PBSCは、G-CSF 10 mcg/kg/日で動員されます（用量は、毒性、例えば、毒性のためにPIによって5 mcg/kg/日まで調整される場合があります）。 インフルエンザのような症状）、幹細胞の採取は 4 日目または 5 日目に始まります。白血球除去療法は連続 3 日間まで繰り返すことができます。
シクロホスファミド 60 mg/kg/日 x 2 日を、500 cc の生理食塩水中で 1 時間かけて IV 投与します。
投与量は、調整体重または実際の体重の小さい方に基づいてください。 メスナ 50mg/日 x 2 日を 24 時間かけて静注します。
CAMPATH-1H 30mg/日×2 日（用量調整なし）を 100cc の生理食塩水で 2 時間かけて静注します。 ソルメドロール 1g IV、アセトアミノフェン 650mg およびベナドリル 50mg PO/IV による前投薬は、点滴の 30 ～ 60 分前に行われます。 また、CAMPATH の投与中は、クロルフェナミン 4 mg 経口 TID、単回経口 10 mg を毎日、ペプシド 40 mg を BID およびクラリチン 10 mg を毎日経口投与し、必要に応じて調整します。 これらの薬は必要に応じて繰り返したり、変更したりできます。
フルダラビン 30mg/m2 を 3 日間、毎日 100cc の生理食塩水中で 30 分かけて IV 投与します。
約150ml/時間の水分補給をシクロホスファミド投与の2時間前に開始し、シクロホスファミドの最後の投与後24時間まで継続する必要があります。 毎日の体重が取得されます。 液体の量は、患者の液体の状態に基づいて変更できます。
G-CSFは、絶対好中球数が少なくとも1,000/μlに達するまで継続される。
シクロスポリンは、-2日目に200 mg po BIDで開始され、HPLCレベルによって150〜250の間、または毒性（例えば、振戦、腎不全、TTPなど）によって調整されます。 CSAは、毒性のために中止されるか、ドナーの生着を維持する必要がない限り、30日間継続されます。
シクロスポリンとMMFのガイドラインの用量と期間は、副作用、腎機能、CBCおよびGVHDの状態に基づいて研究者の裁量に従って変更することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者の適格性
包含基準:
- 移植前評価時の年齢が18歳以上45歳未満、および、
- インフォームドコンセントを与える能力。
そして、A または B のいずれか A) 16 歳以前に発症した重度の CD の確立された臨床診断 (少なくとも 71 の遺伝子座が小児 CD の素因である、Limbergen、JV. アンヌ。 ジェノム牧師。 人間のジュネット。 2009年; １０：８９－１１６）、プレドニゾン、５つのＡＳＡ製品による治療に失敗し、抗ＴＮＦ療法にも失敗した。 失敗は、CDAI (付録 A) 250-400 または Craig Severity Score が 17 (付録 C) を超えるものとして定義されます。
B) CDAI (付録 A) 250-400 またはクレイグ重症度スコア > 17 (付録 C) の自家 HSCT 後の再発。
除外基準:
- HIV陽性。
- 冠状動脈疾患またはうっ血性心不全の病歴。
- コントロールされていない真性糖尿病、または積極的な化学療法に耐える患者の能力を危険にさらすと研究者が判断したその他の病気。
- -局所的な基底細胞癌または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の既往歴。 頭頸部がんやステージ I の乳がんなど、患者が局所的な外科療法によって治癒すると判断されるその他の悪性腫瘍については、個別に検討されます。
- 妊娠検査薬の陽性反応、授乳、効果的な避妊手段の追求の無力または消極、治療の副作用としての不可逆的な不妊症の受け入れまたは理解の失敗。
- 精神疾患または精神的欠陥により、治療またはインフォームド・コンセントへの遵守が不可能になる。
- FEV 1/FVC < 予測値の 50%、DLCO < 予測値の 50%。
- 安静時LVEF < 50%。
- 異常がクローン病に続発するものでない限り、ビリルビン > 2.0 mg/dl、トランスフェラーゼ (AST) > 正常の上限の 2 倍。
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dl。
- 血小板数は100,000/ul未満、ANCは1500/ul未満。
- 腸穿孔、中毒性巨大結腸、または緊急手術が必要な化膿性疾患を患っている患者。 さらに、患者は活動性感染症を持っていない可能性があります。 腸ストーマの存在は患者を研究から除外するものではありません。
- 研究前の末梢血球数には、100,000/μlを超える血小板数および1500/μlを超える絶対好中球数が含まれていなければなりません。
- クレアチニンクリアランスが年齢および性別の正常下限値を 20% 以上下回っている。
- 短腸症候群。
ドナーの資格
包含基準
1. ドナーは、6 匹中 HLA 6 が一致する兄弟でなければなりません
HLA が一致する兄弟ドナーの除外基準
- 生理的年齢 > 50歳または<18歳
- HIV陽性
- 活動性虚血性心疾患または心不全
- 急性または慢性活動性肝炎
- コントロールされていない糖尿病、または幹細胞採取に耐えるドナーの能力を危険にさらすと研究者が判断したその他の疾患
- -局所的な基底細胞癌または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の既往歴。 頭頸部がん（ただしこれらに限定されない）、ステージ I または II の乳がんなど、患者が局所外科療法によって治癒すると判断される他の悪性腫瘍については、個別に検討されます。
- 妊娠検査薬が陽性
- 精神疾患または精神的欠陥により、治療またはインフォームド・コンセントへの遵守が不可能になる
- 血小板数100,000/ul未満、ANC1000/ul未満などの主要な血液学的異常
- ドナーにクローン病または潰瘍性大腸炎の病歴がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種幹細胞療法
同種幹細胞療法はコンディショニング後に行われます
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ドナー幹細胞はクローン病と診断された被験者に投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サバイバル
時間枠：最長5年
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治療を生き延びた参加者の数
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最長5年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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