Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (NST) voor patiënten met refractaire ziekte van Crohn
Allogene transplantatie is een procedure met een hoog risico geweest, hoewel niet-myeloablatieve conditioneringsregimes (mini-transplantatie) regime-gerelateerde toxiciteit minimaliseren. De onderzoekers stellen daarom een fase I-studie voor van gematchte allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van broers en zussen met niet-myeloablatieve conditionering. Bovendien zal graft-versus-host-ziekte (GVHD) vrijwel worden geëlimineerd door CAMPATH, dat donor-T-cellen uit het transplantaat verwijdert.
Het doel is om de toxiciteit/werkzaamheid (fase I) van allogene niet-myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie voor de ziekte van Crohn met een hoog risico te beoordelen. In simplistische termen is dit protocol ontworpen om een afwijkend immuunsysteem te vernietigen en vervolgens, vergelijkbaar met het gebruik van beenmergtransplantaties voor immunodeficiënte patiënten, een nieuw immuunsysteem te reconstitueren met lymfocytenarm beenmerg.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PBSC zal worden gemobiliseerd met G-CSF 10 mcg/kg/dag (dosis kan worden verlaagd tot 5 mcg/kg/dag door PI voor toxiciteit, b.v. griepachtige symptomen) met stamcelverzameling vanaf dag 4 of 5. Leukaferese kan tot drie opeenvolgende dagen worden herhaald.
Cyclofosfamide 60 mg/kg/dag x 2 dagen wordt intraveneus toegediend gedurende 1 uur in 500 cc normale zoutoplossing.
De dosering moet gebaseerd zijn op het laagste van het aangepaste lichaamsgewicht of het werkelijke gewicht. Mesna 50 mg/dag x 2 dagen wordt intraveneus toegediend gedurende 24 uur
CAMPATH-1H 30 mg/dag x 2 dagen (geen dosisaanpassing) wordt intraveneus toegediend gedurende 2 uur in 100 cc normale zoutoplossing. Premedicatie met Solumedrol 1g IV, Acetaminophen 650 mg & benadryl 50 mg PO/IV wordt 30-60 minuten voor infusie gegeven. Ook terwijl op CAMPATH, Chlorphenamine 4 mg PO TID, Singular 10 mg PO dagelijks, Pepcid 40 mg PO BID en Claritin 10 mg PO dagelijks worden gegeven, indien nodig aangepast. Deze medicijnen kunnen naar behoefte worden herhaald of gewijzigd.
Fludarabine 30 mg/m2 per dag gedurende 3 dagen (geen dosisaanpassing) wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten in 100 cc normale zoutoplossing.
Hydratatie van ongeveer 150 ml/uur moet 2 uur vóór cyclofosfamide beginnen en doorgaan tot 24 uur na de laatste dosis cyclofosfamide. Dagelijkse gewichten worden verkregen. De hoeveelheid vloeistof kan worden aangepast op basis van de vloeistofstatus van de patiënt.
G-CSF zal worden voortgezet totdat het absolute aantal neutrofielen ten minste 1.000/ul bereikt.
Ciclosporine wordt gestart op dag -2 met 200 mg po BID en aangepast door middel van HPLC-niveaus tot tussen 150 - 250 of door toxiciteit (bijv. tremor, nierinsufficiëntie, TTP, enz.). CSA zal gedurende 30 dagen worden voortgezet, tenzij gestopt vanwege toxiciteit of nodig is om donortransplantatie te behouden.
De dosering en duur van de richtlijnen voor ciclosporine en MMF kunnen worden aangepast naar goeddunken van de onderzoeker op basis van bijwerkingen, nierfunctie, CBC- en GVHD-status.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Geschiktheid van de patiënt
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar en jonger dan 45 jaar ten tijde van de pretransplantatie-evaluatie en,
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
En of A of B A) Een gevestigde klinische diagnose van ernstige CD met aanvang van de ziekte vóór 16 jaar oud (minstens 71 genetische loci predisponeren voor pediatrische CD, Limbergen, JV. Annu. Eerwaarde Genom. Menselijke genet. 2009; 10:89-116) die een mislukte therapie met prednison, 5 ASA-producten en een anti-TNF-therapie heeft gefaald. Falen wordt gedefinieerd als een CDAI (bijlage A) 250-400 of een Craig Severity Score die > 17 is (bijlage C).
B) Terugval na een autologe HSCT met een CDAI (bijlage A) 250-400 of een Craig Severity Score die > 17 is (bijlage C).
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positief.
- Geschiedenis van coronaire hartziekte of congestief hartfalen.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve chemotherapie te verdragen in gevaar zou brengen.
- Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker. Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals hoofd-halskanker of stadium I borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen
- Positieve zwangerschapstest, borstvoeding, onvermogen of onwil om effectieve anticonceptie na te streven, onomkeerbare onvruchtbaarheid niet accepteren of begrijpen als bijwerking van therapie.
- Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken.
- FEV 1/FVC < 50% van voorspeld, DLCO < 50% van voorspeld.
- LVEF in rust < 50%.
- Bilirubine > 2,0 mg/dl, transferase (AST) > 2x bovengrens van normaal, tenzij de afwijkingen secundair zijn aan de ziekte van Crohn.
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dl.
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/ul, ANC minder dan 1500/ul.
- Patiënten met darmperforatie of toxisch megacolon, of een etterig probleem dat een dringende operatie vereist. Bovendien mag de patiënt geen actieve infectie hebben. De aanwezigheid van darmstoma's sluit de patiënt niet uit van onderzoek.
- Perifere bloedtellingen vóór de studie moeten een bloedplaatjestelling van meer dan 100.000/ul en een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 1500/ul omvatten.
- Creatinineklaring meer dan 20% onder de ondergrens van normaal voor leeftijd en geslacht.
- Short gut syndroom.
Geschiktheid van donoren
Inclusiecriteria
1. Donor moet een HLA 6 van de 6 gematchte broer of zus zijn
Uitsluitingscriteria van HLA-gematchte donor van broer of zus
- Fysiologische leeftijd > 50 jaar of <18 jaar
- Hiv-positief
- Actieve ischemische hartziekte of hartfalen
- Acute of chronische actieve hepatitis
- Ongecontroleerde diabetes mellitus of een andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de donor om stamcelverzameling te tolereren in gevaar zou brengen
- Voorgeschiedenis van maligniteit behalve gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker. Andere maligniteiten waarvan wordt aangenomen dat de patiënt genezen is door lokale chirurgische therapie, zoals (maar niet beperkt tot) hoofd-halskanker, of stadium I of II borstkanker, zullen op individuele basis worden overwogen.
- Positieve zwangerschapstest
- Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken
- Ernstige hematologische afwijkingen zoals aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/ul, ANC minder dan 1000/ul
- Donor heeft een voorgeschiedenis van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene stamceltherapie
Allogene stamceltherapie zal worden uitgevoerd na conditionering
|
Donorstamcellen zullen worden gegeven aan proefpersonen met de ziekte van Crohn
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: Tot vijf jaar
|
Het aantal deelnemers dat de behandeling heeft overleefd
|
Tot vijf jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DIADCDAllo2005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .