Немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (НСТ) пациентам с рефрактерной болезнью Крона
Аллогенная трансплантация была процедурой с высоким риском, хотя режимы немиелоаблативного кондиционирования (мини-трансплантация) сводят к минимуму токсичность, связанную с режимом. Поэтому исследователи предлагают провести исследование фазы I аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с родственными братьями и сестрами с немиелоаблативным кондиционированием. Кроме того, реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) будет практически устранена с помощью CAMPATH, которая удаляет донорские Т-клетки из трансплантата.
Цель состоит в том, чтобы оценить токсичность/эффективность (фаза I) аллогенной немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при болезни Крона высокого риска. Проще говоря, этот протокол предназначен для удаления аберрантной иммунной системы, а затем, аналогично использованию трансплантации костного мозга для пациентов с иммунодефицитом, воссоздания новой иммунной системы с костным мозгом, обедненным лимфоцитами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PBSC будут мобилизованы с помощью G-CSF 10 мкг/кг/день (доза может быть снижена до 5 мкг/кг/день с помощью ИП из-за токсичности, т.е. гриппоподобные симптомы) с забором стволовых клеток, начинающимся на 4 или 5 день. Лейкаферез можно повторять до трех дней подряд.
Циклофосфамид 60 мг/кг/день x 2 дня будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в 500 мл физиологического раствора.
Дозировка должна основываться на меньшем из скорректированного веса тела или фактического веса. Месна 50 мг/день x 2 дня будет вводиться внутривенно в течение 24 часов.
CAMPATH-1H 30 мг/день x 2 дня (без коррекции дозы) будет вводиться внутривенно в течение 2 часов в 100 мл физиологического раствора. Премедикация Солумедролом 1 г в/в, Ацетаминофеном 650 мг и Бенадрилом 50 мг перорально/в/в проводится за 30-60 минут до инфузии. Кроме того, во время лечения CAMPATH будут назначаться хлорфенамин 4 мг перорально три раза в день, однократно 10 мг перорально ежедневно, пепсид 40 мг перорально два раза в день и кларитин 10 мг перорально ежедневно, с корректировкой по мере необходимости. Эти лекарства можно повторять или менять по мере необходимости.
Флударабин 30 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней (без коррекции дозы) будет вводиться внутривенно в течение 30 минут в 100 мл физиологического раствора.
Гидратация со скоростью примерно 150 мл/ч должна начинаться за 2 часа до приема циклофосфамида и продолжаться в течение 24 часов после последней дозы циклофосфамида. Ежедневные веса будут получены. Количество жидкости может быть изменено в зависимости от состояния жидкости пациента.
Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не достигнет не менее 1000/мкл.
Циклоспорин будет начат на -2-й день в дозе 200 мг перорально два раза в день и скорректирован по уровням ВЭЖХ до 150-250 или по токсичности (например, тремор, почечная недостаточность, ТТП и т. д.). CSA будет продолжаться в течение 30 дней, если только его не остановят из-за токсичности или необходимости сохранить приживление донорского трансплантата.
Рекомендации по дозировке и продолжительности циклоспорина и ММФ могут быть изменены по усмотрению исследователя в зависимости от побочных эффектов, функции почек, общего анализа крови и статуса РТПХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Право пациента
Критерии включения:
- Возраст >18 лет и моложе 45 лет на момент оценки перед трансплантацией и,
- Возможность дать информированное согласие.
И либо A, либо B A) Установленный клинический диагноз тяжелой БК с началом заболевания в возрасте до 16 лет (по крайней мере, 71 генетический локус предрасполагает к детской БК, Limbergen, JV. Анну. Преподобный Геном. Человеческий Генет. 2009 г.; 10:89-116), у которого не удалась терапия преднизоном, 5 препаратами АСК и анти-ФНО терапия. Неудача определяется как CDAI (приложение A) 250–400 или по шкале критичности Крейга > 17 (приложение C).
B) Рецидив после аутологичной ТГСК с CDAI (приложение A) 250-400 или оценкой тяжести по шкале Крейга > 17 (приложение C).
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный.
- В анамнезе ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность.
- Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивную химиотерапию.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, для которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как рак головы и шеи или рак молочной железы I стадии, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
- Положительный тест на беременность, лактация, неспособность или нежелание применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии.
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
- ОФВ1/ФЖЕЛ < 50 % от должного, DLCO < 50 % от должного.
- ФВ ЛЖ в покое < 50%.
- Билирубин > 2,0 мг/дл, трансфераза (АСТ) > 2-кратного верхнего предела нормы, если отклонения не являются вторичными по отношению к болезни Крона.
- Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл.
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл, АЧН менее 1500/мкл.
- Пациенты с перфорацией кишечника, токсическим мегаколоном или гнойным заболеванием, требующим срочной операции. Кроме того, у пациента может отсутствовать какая-либо активная инфекция. Наличие кишечных стом не исключает пациента из исследования.
- Анализ периферической крови перед исследованием должен включать количество тромбоцитов более 100 000/мкл и абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мкл.
- Клиренс креатинина более чем на 20% ниже нижнего предела нормы для возраста и пола.
- Синдром короткой кишки.
Право донора
Критерии включения
1. Донор должен быть HLA 6 из 6 совместимых братьев и сестер.
Критерии исключения HLA-совместимого родственного донора
- Физиологический возраст > 50 лет или <18 лет
- ВИЧ положительный
- Активная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
- Острый или хронический активный гепатит
- Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность донора переносить забор стволовых клеток.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, от которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как (но не ограничиваясь этим) рак головы и шеи или рак молочной железы стадии I или II, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
- Положительный тест на беременность
- Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия
- Основные гематологические нарушения, такие как количество тромбоцитов менее 100 000/мкл, АЧН менее 1000/мкл.
- У донора в анамнезе болезнь Крона или язвенный колит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенная терапия стволовыми клетками
Аллогенная терапия стволовыми клетками будет проводиться после кондиционирования
|
Донорские стволовые клетки передадут субъекту с диагнозом болезнь Крона
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: До пяти лет
|
Количество участников, переживших лечение
|
До пяти лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DIADCDAllo2005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аллогенная терапия стволовыми клетками
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания
-
Lazaros LekakisGenentech, Inc.РекрутингРефрактерная неходжкинская лимфома | Рецидив неходжкинской лимфомы | Агрессивная неходжкинская лимфомаСоединенные Штаты