Icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (NST) för patienter med refraktär Crohns sjukdom

Patientbehörighet

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18 år och yngre än 45 år vid tidpunkten för utvärdering före transplantation och,
2. Förmåga att ge informerat samtycke.

Och antingen A eller B A) En etablerad klinisk diagnos av svår CD med sjukdomsdebut före 16 år (minst 71 genetiska loci predisponerar för pediatrisk CD, Limbergen, JV. Annu. Rev. Genom. Human Genet. 2009; 10:89-116) som har misslyckats med behandling med prednison, 5 ASA-produkter och har misslyckats med en anti-TNF-terapi. Misslyckande definieras som en CDAI (bilaga A) 250-400 eller en Craig Severity Score som är > 17 (bilaga C).

B) Återfall efter en autolog HSCT med en CDAI (bilaga A) 250-400 eller en Craig Severity Score som är > 17 (bilaga C).

Exklusions kriterier:

1. Hivpositiv.
2. Historik av kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt.
3. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv kemoterapi.
4. Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom huvud- och halscancer eller bröstcancer stadium I kommer att övervägas på individuell basis
5. Positivt graviditetstest, amning, oförmåga eller ovilja att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi.
6. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke.
7. FEV 1/FVC < 50 % av förutspått, DLCO < 50 % av förutspått.
8. Vilande LVEF < 50 %.
9. Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferas (ASAT) > 2x övre normalgräns, såvida inte avvikelserna är sekundära till Crohns sjukdom.
10. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl.
11. Trombocytantal mindre än 100 000/ul, ANC mindre än 1500/ul.
12. Patienter som uppvisar tarmperforation eller giftigt megakolon, eller ett suppurativt problem som kräver akut operation. Dessutom kanske patienten inte har någon aktiv infektion. Närvaron av intestinala stomier utesluter inte patienten från studien.
13. Förstudiens perifera blodvärde måste inkludera ett trombocytantal som är större än 100 000/ul och ett absolut antal neutrofiler större än 1 500/ul.
14. Kreatininclearance mer än 20 % under den nedre normalgränsen för ålder och kön.
15. Short gut syndrome.

Givarbehörighet

Inklusionskriterier

1. Givaren måste vara ett HLA 6 av 6 matchade syskon

Uteslutningskriterier för HLA-matchad syskondonator

1. Fysiologisk ålder > 50 år eller <18 år
2. Hivpositiv
3. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit
5. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra donatorns förmåga att tolerera stamcellsinsamling
6. Tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer. Andra maligniteter för vilka patienten bedöms vara botad genom lokal kirurgisk terapi, såsom (men inte begränsat till) huvud- och halscancer eller bröstcancer i stadium I eller II kommer att övervägas på individuell basis.
7. Positivt graviditetstest
8. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke
9. Större hematologiska avvikelser som trombocytantal mindre än 100 000/ul, ANC mindre än 1000/ul
10. Donator har en historia av Crohns eller ulcerös kolit