Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (NST) non mieloablativo per pazienti con malattia di Crohn refrattaria

Eleggibilità del paziente

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni e meno di 45 anni al momento della valutazione pre-trapianto e,
2. Capacità di dare il consenso informato.

E A o B A) Una diagnosi clinica accertata di MC grave con insorgenza della malattia prima dei 16 anni (almeno 71 loci genetici predispongono alla MC pediatrica, Limbergen, JV. Anno. Rev. Genom. Genetica umana. 2009; 10:89-116) che ha fallito la terapia con prednisone, 5 prodotti ASA e ha fallito una terapia anti-TNF. Il fallimento è definito come un CDAI (appendice A) 250-400 o un Craig Severity Score > 17 (appendice C).

B) Ricaduta dopo un trapianto autologo con CDAI (appendice A) 250-400 o Craig Severity Score > 17 (appendice C).

Criteri di esclusione:

1. HIV positivo.
2. Storia di malattia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia.
3. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, secondo il parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare una chemioterapia aggressiva.
4. Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come il cancro della testa e del collo o il cancro al seno in stadio I, saranno presi in considerazione su base individuale
5. Test di gravidanza positivo, allattamento, incapacità o riluttanza a perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, incapacità di accettare o comprendere la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.
6. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.
7. FEV1/FVC < 50% del previsto, DLCO < 50% del previsto.
8. LVEF a riposo < 50%.
9. Bilirubina > 2,0 mg/dl, transferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma, a meno che le anomalie non siano secondarie alla malattia di Crohn.
10. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl.
11. Conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1500/ul.
12. Pazienti che presentano perforazione intestinale o megacolon tossico o un problema suppurativo che richiederà un intervento chirurgico urgente. Inoltre, il paziente potrebbe non avere alcuna infezione attiva. La presenza di stomi intestinali non esclude il paziente dallo studio.
13. La conta del sangue periferico pre-studio deve includere una conta piastrinica superiore a 100.000/ul e una conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/ul.
14. Clearance della creatinina superiore al 20% al di sotto del limite inferiore della norma per età e sesso.
15. Sindrome dell'intestino corto.

Ammissibilità del donatore

Criterio di inclusione

1. Il donatore deve essere un fratello compatibile HLA 6 su 6

Criteri di esclusione del donatore fratello compatibile HLA

1. Età fisiologica > 50 anni o <18 anni
2. HIV positivo
3. Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco
4. Epatite attiva acuta o cronica
5. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del donatore di tollerare la raccolta di cellule staminali
6. Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno presi in considerazione su base individuale.
7. Test di gravidanza positivo
8. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
9. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1000/ul
10. Il donatore ha una storia di colite ulcerosa o di Crohn