Transplante de células-tronco hematopoéticas (NST) alogênico não mieloablativo para pacientes com doença de Crohn refratária

Elegibilidade do paciente

Critério de inclusão:

1. Idade >18 anos e menos de 45 anos no momento da avaliação pré-transplante e,
2. Capacidade de dar consentimento informado.

E A ou B A) Um diagnóstico clínico estabelecido de DC grave com início da doença antes dos 16 anos (pelo menos 71 loci genéticos predispõem à DC pediátrica, Limbergen, JV. Annu. Rev. Genom. Genética Humana. 2009; 10:89-116) que falhou a terapia com prednisona, 5 produtos ASA e falhou uma terapia anti-TNF. A falha é definida como um CDAI (apêndice A) 250-400 ou uma pontuação de gravidade de Craig > 17 (apêndice C).

B) Recidiva após TCTH autólogo com CDAI (apêndice A) 250-400 ou Craig Severity Score > 17 (apêndice C).

Critério de exclusão:

1. HIV positivo.
2. Histórico de doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva.
3. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar a quimioterapia agressiva.
4. História prévia de malignidade, exceto células basais localizadas ou câncer de pele escamosa. Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I, serão consideradas individualmente
5. Teste de gravidez positivo, lactação, incapacidade ou falta de vontade de buscar meios eficazes de controle de natalidade, falha em aceitar ou compreender a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia.
6. Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado.
7. VEF 1/CVF < 50% do previsto, DLCO < 50% do previsto.
8. FEVE em repouso < 50%.
9. Bilirrubina > 2,0 mg/dl, transferase (AST) > 2x o limite superior do normal, a menos que as anormalidades sejam secundárias à doença de Crohn.
10. Creatinina sérica > 2,0 mg/dl.
11. Contagem de plaquetas inferior a 100.000/ul, CAN inferior a 1500/ul.
12. Pacientes que apresentam perfuração intestinal ou megacólon tóxico, ou um problema supurativo que exigirá cirurgia urgente. Além disso, o paciente pode não ter nenhuma infecção ativa. A presença de estomas intestinais não exclui o paciente do estudo.
13. As contagens de sangue periférico pré-estudo devem incluir uma contagem de plaquetas superior a 100.000/ul e uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/ul.
14. Depuração de creatinina mais de 20% abaixo do limite inferior do normal para idade e sexo.
15. Síndrome do intestino curto.

elegibilidade do doador

Critério de inclusão

1. O doador deve ser um irmão compatível com HLA 6 de 6

Critérios de exclusão de doador irmão HLA compatível

1. Idade fisiológica > 50 anos ou < 18 anos
2. HIV positivo
3. Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca
4. Hepatite ativa aguda ou crônica
5. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do doador de tolerar a coleta de células-tronco
6. História prévia de malignidade, exceto células basais localizadas ou câncer de pele escamosa. Outras malignidades para as quais o paciente é considerado curado por terapia cirúrgica local, como (mas não limitado a) câncer de cabeça e pescoço ou câncer de mama em estágio I ou II, serão consideradas individualmente.
7. teste de gravidez positivo
8. Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado
9. Principais anormalidades hematológicas, como contagem de plaquetas inferior a 100.000/ul, CAN inferior a 1.000/ul
10. O doador tem histórico de doença de Crohn ou colite ulcerativa