Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (NST) u pacjentów z oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna

3 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Richard Burt, MD, Northwestern University

Przeszczep allogeniczny jest procedurą wysokiego ryzyka, chociaż niemieloablacyjne schematy kondycjonowania (minitransplantacja) minimalizują toksyczność związaną z reżimem. W związku z tym badacze proponują badanie fazy I dotyczące allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych dopasowanego rodzeństwa z kondycjonowaniem niemieloablacyjnym. Ponadto choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zostanie praktycznie wyeliminowana dzięki CAMPATH, który usuwa limfocyty T dawcy z przeszczepu.

Celem jest ocena toksyczności/skuteczności (faza I) allogenicznego niemieloablacyjnego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w chorobie Leśniowskiego-Crohna wysokiego ryzyka. Upraszczając, ten protokół ma na celu usunięcie nieprawidłowego układu odpornościowego, a następnie, podobnie jak w przypadku przeszczepów szpiku u pacjentów z niedoborem odporności, odtworzenie nowego układu odpornościowego ze szpiku zubożonego w limfocyty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PBSC zostanie zmobilizowany za pomocą G-CSF 10 mcg/kg/dzień (dawka może być zmniejszona do 5 mcg/kg/dzień przez PI ze względu na toksyczność, np. objawy grypopodobne) z rozpoczęciem pobierania komórek macierzystych w dniu 4 lub 5. Leukaferezę można powtarzać do trzech kolejnych dni.

Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień x 2 dni będzie podawany IV przez 1 godzinę w 500 cm3 normalnej soli fizjologicznej.

Dawkowanie powinno opierać się na mniejszej z skorygowanej masy ciała lub rzeczywistej masy ciała. Mesna 50 mg/dzień x 2 dni będzie podawana IV przez 24 godziny

CAMPATH-1H 30 mg/dobę x 2 dni (bez dostosowania dawki) będzie podawany dożylnie przez 2 godziny w 100 cm3 normalnej soli fizjologicznej. Premedykacja z użyciem Solumedrolu 1 g IV, Acetaminofenu 650 mg i benadrylu 50 mg PO/IV zostanie podana 30-60 minut przed infuzją. Również podczas stosowania CAMPATH, chlorfenamina 4 mg PO trzy razy dziennie, pojedyncza dawka 10 mg PO raz dziennie, Pepcid 40 mg PO dwa razy na dobę i Claritin 10 mg PO raz dziennie, dostosowane w razie potrzeby. Leki te można powtarzać lub zmieniać w razie potrzeby.

Fludarabina 30 mg/m2 dziennie przez 3 dni (bez modyfikacji dawki) będzie podawana dożylnie przez 30 minut w 100 cm3 normalnej soli fizjologicznej.

Nawadnianie z szybkością około 150 ml/godz. należy rozpocząć 2 godziny przed cyklofosfamidem i kontynuować do 24 godzin po ostatniej dawce cyklofosfamidu. Otrzymane zostaną dzienne wagi. Ilość płynu można modyfikować w zależności od stanu płynów u pacjenta.

Podawanie G-CSF będzie kontynuowane, aż bezwzględna liczba neutrofili osiągnie co najmniej 1000/ul.

Cyklosporynę rozpocznie się w dniu -2 od dawki 200 mg doustnie dwa razy na dobę i dostosuje się za pomocą poziomów HPLC do między 150 - 250 lub na podstawie toksyczności (np. drżenie, niewydolność nerek, TTP itp.). CSA będzie kontynuowane przez 30 dni, chyba że zostanie zatrzymane z powodu toksyczności lub konieczne do utrzymania wszczepienia dawcy.

Wytyczne dotyczące cyklosporyny i MMF dawkowanie i czas trwania można modyfikować według uznania badacza w oparciu o działania niepożądane, czynność nerek, CBC i status GVHD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kwalifikacja pacjenta

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >18 lat i mniej niż 45 lat w momencie oceny przedtransplantacyjnej oraz,
  2. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

I albo A albo B A) Ustalone kliniczne rozpoznanie ciężkiej postaci CD z początkiem choroby przed 16 rokiem życia (co najmniej 71 loci genetycznych predysponuje do pediatrycznej postaci CD, Limbergen, JV. rok Wielebny Genom. Ludzki Genet. 2009; 10:89-116), u którego nie powiodła się terapia prednizonem, 5 produktami ASA i nie powiodła się terapia anty-TNF. Niepowodzenie jest definiowane jako CDAI (załącznik A) 250-400 lub Craig Severity Score > 17 (załącznik C).

B) Nawrót po autologicznym HSCT z CDAI (załącznik A) 250-400 lub w skali Craiga Severity Score > 17 (załącznik C).

Kryteria wyłączenia:

  1. HIV pozytywny.
  2. Historia choroby wieńcowej lub zastoinowej niewydolności serca.
  3. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnej chemioterapii.
  4. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których pacjent zostanie uznany za wyleczonych miejscową terapią chirurgiczną, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I, będą rozpatrywane indywidualnie
  5. Pozytywny wynik testu ciążowego, laktacja, niemożność lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, brak akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii.
  6. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę.
  7. FEV 1/FVC < 50% wartości należnej, DLCO < 50% wartości należnej.
  8. spoczynkowa LVEF < 50%.
  9. Bilirubina > 2,0 mg/dl, transferaza (AST) > 2x górna granica normy, chyba że nieprawidłowości są wtórne do choroby Leśniowskiego-Crohna.
  10. Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl.
  11. Liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul, ANC poniżej 1500/ul.
  12. Pacjenci zgłaszający się z perforacją jelit lub toksycznym rozszerzeniem okrężnicy lub z problemem ropnym wymagającym pilnej operacji. Ponadto pacjent może nie mieć żadnej czynnej infekcji. Obecność przetoki jelitowej nie wyklucza chorego z badania.
  13. Morfologia krwi obwodowej przed badaniem musi zawierać liczbę płytek krwi większą niż 100 000/ul i bezwzględną liczbę neutrofilów większą niż 1500/ul.
  14. Klirens kreatyniny o więcej niż 20% poniżej dolnej granicy normy dla wieku i płci.
  15. Zespół krótkiego jelita.

Kwalifikacja dawcy

Kryteria przyjęcia

1. Dawcą musi być rodzeństwo zgodne pod względem HLA 6 z 6

Kryteria wykluczenia dawcy rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA

  1. Wiek fizjologiczny > 50 lat lub <18 lat
  2. HIV pozytywny
  3. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca
  4. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
  5. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności dawcy do tolerowania pobierania komórek macierzystych
  6. Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory, w przypadku których uważa się, że pacjent został wyleczony miejscową terapią chirurgiczną, takie jak (między innymi) rak głowy i szyi lub rak piersi w stadium I lub II, będą rozpatrywane indywidualnie.
  7. Pozytywny test ciążowy
  8. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę
  9. Poważne nieprawidłowości hematologiczne, takie jak liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul, ANC poniżej 1000/ul
  10. Dawca ma historię choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia Allogenicznymi Komórkami Macierzystymi
Po kondycjonowaniu zostanie przeprowadzona allogeniczna terapia komórkami macierzystymi
Biologiczny: Terapia Allogenicznymi Komórkami Macierzystymi
Komórki macierzyste dawcy zostaną przekazane osobie, u której zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do pięciu lat
Liczba uczestników, którzy przeżyli leczenie
Do pięciu lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIADCDAllo2005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Crohna

Badania kliniczne na Terapia Allogenicznymi Komórkami Macierzystymi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj