Ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (NST) til patienter med refraktær Crohns sygdom

Patientberettigelse

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år og under 45 år på tidspunktet for prætransplantationsevaluering og,
2. Evne til at give informeret samtykke.

Og enten A eller B A) En etableret klinisk diagnose af svær CD med sygdomsdebut før 16 år (mindst 71 genetiske loci disponerer for pædiatrisk CD, Limbergen, JV. Annu. Rev. Genom. Menneskeligt genet. 2009; 10:89-116), der har svigtet behandling med prednison, 5 ASA-produkter og har svigtet en anti-TNF-behandling. Fejl er defineret som en CDAI (tillæg A) 250-400 eller en Craigs alvorlighedsscore, der er > 17 (tillæg C).

B) Tilbagefald efter en autolog HSCT med en CDAI (appendiks A) 250-400 eller en Craig Severity Score, der er > 17 (appendiks C).

Ekskluderingskriterier:

1. HIV-positiv.
2. Anamnese med koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt.
3. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, som efter efterforskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv kemoterapi i fare.
4. Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom hoved-halskræft eller stadium I brystkræft, vil blive overvejet på individuel basis
5. Positiv graviditetstest, amning, manglende evne eller manglende vilje til at forfølge effektive præventionsmidler, manglende accept eller forståelse af irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi.
6. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt.
7. FEV 1/FVC < 50 % af forventet, DLCO < 50 % af forventet.
8. Hvilende LVEF < 50 %.
9. Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferase (AST) > 2x øvre normalgrænse, medmindre abnormiteterne er sekundære til Crohns sygdom.
10. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl.
11. Blodpladetal mindre end 100.000/ul, ANC mindre end 1500/ul.
12. Patienter med intestinal perforation eller giftig megacolon eller et suppurativt problem, der vil kræve akut operation. Derudover kan patienten ikke have nogen aktiv infektion. Tilstedeværelsen af ​​intestinale stomier udelukker ikke patienten fra undersøgelsen.
13. Præ-studiet perifert blodtal skal omfatte et blodpladetal større end 100.000/ul og et absolut neutrofiltal større end 1500/ul.
14. Kreatininclearance mere end 20 % under nedre normalgrænse for alder og køn.
15. Kort tarm syndrom.

Donorberettigelse

Inklusionskriterier

1. Donor skal være en HLA 6 ud af 6 matchede søskende

Eksklusionskriterier for HLA-matchet søskendedonor

1. Fysiologisk alder > 50 år eller <18 år
2. HIV-positiv
3. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt
4. Akut eller kronisk aktiv hepatitis
5. Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, som efter efterforskernes mening ville bringe donorens evne til at tolerere stamcelleopsamling i fare
6. Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halskræft eller stadium I eller II brystkræft vil blive overvejet på individuel basis.
7. Positiv graviditetstest
8. Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt
9. Større hæmatologiske abnormiteter såsom blodpladetal mindre end 100.000/ul, ANC mindre end 1000/ul
10. Donor har tidligere haft Crohns eller colitis ulcerosa