Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (NST) for pasienter med refraktær Crohns sykdom
Allogen transplantasjon har vært en høyrisikoprosedyre, selv om ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer (minitransplantasjon) minimerer regimerelatert toksisitet. Etterforskerne foreslår derfor en fase I-studie av matchet søsken allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering. I tillegg vil graft versus host disease (GVHD) praktisk talt elimineres av CAMPATH som fjerner donor-T-celler fra graften.
Målet er å vurdere toksisiteten/effekten (fase I) av allogen ikke-myeloablativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon for høyrisiko Crohns sykdom. Forenklet sett er denne protokollen utformet for å ablatere et avvikende immunsystem og deretter, i likhet med bruk av margtransplantasjoner for immundefekte pasienter, rekonstituere et nytt immunsystem med lymfocyttfattig marg.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
PBSC vil bli mobilisert med G-CSF 10 mcg/kg/dag (dosen kan justeres ned til 5 mcg/kg/dag av PI for toksisitet, f.eks. influensalignende symptomer) med stamcelleinnsamling som begynner på dag 4 eller 5. Leukaferese kan gjentas opptil tre påfølgende dager.
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag x 2 dager vil gis IV over 1 time i 500 cc normal saltvann.
Dosering bør være basert på den minste av justert kroppsvekt eller faktisk vekt. Mesna 50 mg/dag x 2 dager vil bli gitt IV over 24 timer
CAMPATH-1H 30 mg/dag x 2 dager (ingen dosejustering) gis IV over 2 timer i 100 cc normal saltvann. Premedisinering med Solumedrol 1g IV, Acetaminophen 650mg & Benadryl 50mg PO/IV vil bli gitt 30-60min før infusjon. Mens du er på CAMPATH, vil klorfenamin 4 mg PO TID, Singular 10 mg PO daglig, Pepcid 40 mg PO BID og Claritin 10 mg PO daglig gis, justert etter behov. Disse medisinene kan gjentas eller endres etter behov.
Fludarabin 30 mg/m2 daglig i 3 dager (ingen dosejustering) gis IV over 30 minutter i 100 cc normal saltvann.
Hydrering ca. 150 ml/time bør begynne 2 timer før cyklofosfamid og fortsette til 24 timer etter siste cyklofosfamiddose. Daglige vekter vil bli innhentet. Mengden væske kan endres basert på pasientens væskestatus.
G-CSF vil fortsette til det absolutte antallet nøytrofiler når minst 1000/ul.
Cyklosporin vil startes på dag -2 ved 200 mg po BID og justeres ved HPLC-nivåer til mellom 150 - 250 eller ved toksisitet (f.eks. tremor, nyresvikt, TTP, etc.). CSA vil fortsette i 30 dager med mindre den stoppes for toksisitet eller er nødvendig for å opprettholde donorengraftment.
Dosering og varighet av ciklosporin og MMF kan endres i henhold til etterforskernes skjønn basert på bivirkninger, nyrefunksjon, CBC og GVHD-status.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Pasientens valgbarhet
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år og under alder 45 år på tidspunktet for evaluering før transplantasjon og,
- Evne til å gi informert samtykke.
Og enten A eller B A) En etablert klinisk diagnose av alvorlig CD med sykdomsdebut før 16 år (minst 71 genetiske loci disponerer for pediatrisk CD, Limbergen, JV. Annu. Rev. Genom. Menneskelig genet. 2009; 10:89-116) som har sviktet behandling med prednison, 5 ASA-produkter og har sviktet en anti-TNF-behandling. Svikt er definert som en CDAI (vedlegg A) 250-400 eller en Craigs alvorlighetsgrad som er > 17 (vedlegg C).
B) Tilbakefall etter en autolog HSCT med en CDAI (vedlegg A) 250-400 eller en Craigs alvorlighetsgrad som er > 17 (vedlegg C).
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv.
- Historie om koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt.
- Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter forskerne mener vil sette pasientens evne til å tolerere aggressiv kjemoterapi i fare.
- Tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft. Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, som hode- og halskreft, eller stadium I brystkreft vil bli vurdert på individuell basis
- Positiv graviditetstest, amming, manglende evne eller manglende vilje til å forfølge effektive prevensjonsmidler, unnlatelse av å akseptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi.
- Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig.
- FEV 1/FVC < 50 % av predikert, DLCO < 50 % av predikert.
- Hvilende LVEF < 50 %.
- Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferase (AST) > 2x øvre normalgrense, med mindre avvikene er sekundære til Crohns sykdom.
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl.
- Blodplateantall mindre enn 100 000/ul, ANC mindre enn 1500/ul.
- Pasienter med tarmperforering eller giftig megakolon, eller et suppurativt problem som vil kreve akutt kirurgi. I tillegg kan det hende at pasienten ikke har noen aktiv infeksjon. Tilstedeværelsen av intestinale stomier utelukker ikke pasienten fra studien.
- Pre-studie perifert blodtall må inkludere et blodplateantall større enn 100 000/ul og et absolutt nøytrofiltall større enn 1500/ul.
- Kreatininclearance mer enn 20 % under nedre normalgrense for alder og kjønn.
- Kort tarm syndrom.
Donor berettigelse
Inklusjonskriterier
1. Donor må være en HLA 6 av 6 matchede søsken
Eksklusjonskriterier for HLA-matchet søskendonor
- Fysiologisk alder > 50 år eller <18 år
- HIV-positiv
- Aktiv iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt
- Akutt eller kronisk aktiv hepatitt
- Ukontrollert diabetes mellitus eller annen sykdom som etter etterforskernes mening vil sette giverens evne til å tolerere stamcelleinnsamling i fare
- Tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft. Andre maligniteter som pasienten vurderes å bli helbredet for ved lokal kirurgisk terapi, slik som (men ikke begrenset til) hode- og nakkekreft, eller stadium I eller II brystkreft vil bli vurdert på individuell basis.
- Positiv graviditetstest
- Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig
- Store hematologiske abnormiteter som blodplatetall mindre enn 100 000/ul, ANC mindre enn 1000/ul
- Donor har en historie med Crohns eller ulcerøs kolitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allogen stamcelleterapi
Allogen stamcelleterapi vil bli utført etter kondisjonering
|
Donorstamceller vil bli gitt til personer som er diagnostisert med Crohns sykdom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: Inntil fem år
|
Antall deltakere som overlevde behandlingen
|
Inntil fem år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DIADCDAllo2005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .