Amgen 386 pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration

• Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée des participants
• Âge ≥ 18 ans.
• Karnofsky ≥ 70%
• Le participant doit être capable et disposé à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de patients atteints de GBM avec un gliome malin de grade III ou IV sont éligibles à la phase I de l'étude) et des preuves radiographiques de récidive ou progression de la maladie (définie comme une augmentation supérieure à 25 % du plus grand produit bidimensionnel de rehaussement, une nouvelle lésion rehaussée ou une augmentation significative du T2 FLAIR) après un traitement antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, XRT, autres thérapies expérimentales).
• Pas plus de 2 épisodes antérieurs de maladie évolutive (les patients ayant plus de 2 épisodes antérieurs de maladie évolutive sont éligibles pour la cohorte B, phase I de cette étude)
• Un intervalle d'au moins 4 semaines (jusqu'au début de l'agent de l'étude) entre une résection chirurgicale antérieure ou une semaine après une biopsie stéréotaxique
• Un intervalle d'au moins 12 semaines (jusqu'au début de l'agent de l'étude) à partir de la fin de la radiothérapie antérieure, sauf s'il existe une nouvelle zone de rehaussement compatible avec une tumeur récurrente en dehors du champ de rayonnement, ou s'il existe une confirmation histologique d'une progression tumorale sans équivoque
• À partir du début prévu du traitement prévu à l'étude, les périodes de temps suivantes doivent avoir rechuté : 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) de tout agent expérimental, 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) de la thérapie cytotoxique ( sauf 23 jours pour le témozolomide et 6 semaines pour les nitrosourées), 6 semaines pour les anticorps (ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux), ou 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) pour les autres thérapies antitumorales.
• Les participants doivent avoir récupéré à un grade 0 ou 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception de la lymphopénie, qui est fréquente après un traitement par le témozolomide, et de l'alopécie).
• Aucun signe d'hémorragie sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base autre que ceux qui sont ≤ grade 1 et soit postopératoires, soit stables sur au moins deux analyses consécutives. Laboratoires cliniques - effectués dans les 14 jours précédant l'inscription
• Hématocrite ≥ 29 %, ANC ≥ 1 000 cellules/μl, plaquettes ≥ 100 000 cellules/μl ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérique et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
• PTT ou aPTT ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale et INR ≤ 1,5
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault OU par prélèvement d'urine de 24 heures
• Valeur quantitative des protéines urinaires < 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou < 1+ sur la bandelette réactive, sauf si les protéines quantitatives sont < 1 000 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures ;
• Les participantes en âge de procréer qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actives doivent consentir à utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et très efficace (c. méthode à double barrière [par exemple, préservatif plus diaphragme]) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement anti-angiogénique antérieur ciblant le VEGF ou le récepteur du VEGF, y compris le bevacizumab antérieur.
• Traitement antérieur par AMG 386 ou d'autres molécules qui inhibent les angiopoïétines ou le récepteur Tie2.
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes.
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux
• Traitement actuel ou dans les 30 jours précédant l'inscription avec des modulateurs immunitaires tels que la cyclosporine systémique et le tacrolimus.
• Utilisez actuellement de la warfarine sodique ou tout autre anticoagulant dérivé de Coumadin. Le participant doit être hors anticoagulants dérivés de Coumadin pendant au moins sept jours avant de commencer le médicament à l'étude. l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament autre que les soins de soutien ou les études épidémiologiques.
• Les préparations/médicaments à base de plantes ne sont pas autorisés tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain, le ginseng. Les participants doivent cesser d'utiliser tout médicament à base de plantes 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois suivant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab (cohorte B uniquement)
• Sensibilité connue à l'un des produits à administrer lors de l'administration
• Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Insuffisance hépatique sévère (événements indésirables hépatiques continus de grade 3 ou plus) ou hépatite chronique active connue.
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg). L'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée.
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires, angioplastie coronarienne transluminale percutanée / endoprothèse.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère (y compris gastro-intestinal) ou fracture osseuse.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception hautement efficaces (hommes et femmes) chez les participants en âge de procréer.