Amgen 386 für rezidivierendes Glioblastom

Einschlusskriterien

• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor der Teilnahme des Teilnehmers vom Institutional Review Board genehmigt wurde
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Karnofsky ≥ 70 %
• Der Teilnehmer muss in der Lage und willens sein, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten. Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von GBM-Patienten mit bösartigem Gliom des Grades III oder IV haben, die für den Phase-I-Teil der Studie geeignet sind, und einen radiologischen Nachweis des Wiederauftretens oder Krankheitsprogression (definiert als entweder ein Anstieg des größten zweidimensionalen Enhancement-Produkts um mehr als 25 %, eine neue Enhancement-Läsion oder ein signifikanter Anstieg von T2 FLAIR) nach einer vorherigen Therapie (d. h. Chemotherapie, XRT, andere Prüftherapien).
• Nicht mehr als 2 vorangegangene Episoden einer fortschreitenden Erkrankung (Patienten mit mehr als 2 vorangegangenen Episoden einer fortschreitenden Erkrankung kommen für den Phase-I-Teil dieser Studie in Kohorte B in Frage)
• Ein Intervall von mindestens 4 Wochen (bis zum Beginn des Studienmittels) zwischen vorheriger chirurgischer Resektion oder einer Woche ab stereotaktischer Biopsie
• Ein Intervall von mindestens 12 Wochen (bis zum Beginn des Studienmittels) ab dem Ende der vorherigen Strahlentherapie, es sei denn, es gibt einen neuen Bereich der Verstärkung, der mit einem rezidivierenden Tumor außerhalb des Bestrahlungsfelds übereinstimmt, oder es gibt eine histologische Bestätigung einer eindeutigen Tumorprogression
• Ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung müssen die folgenden Zeiträume rückfällig gewesen sein: 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) von jedem Prüfpräparat, 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) von einer zytotoxischen Therapie ( außer 23 Tage für Temozolomid und 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe), 6 Wochen für Antikörper (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) oder 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) für andere Antitumortherapien.
• Die Teilnehmer müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1 erholt haben (mit Ausnahme von Lymphopenie, die nach einer Therapie mit Temozolomid üblich ist, und Alopezie).
• Keine Anzeichen einer Blutung auf dem Ausgangs-MRT oder CT-Scan, außer denen, die ≤ Grad 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Scans stabil sind. Klinische Labore – durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Hämatokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1.000 Zellen/μl, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/μl;
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Serum-SGOT und -Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
• PTT oder aPTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und INR ≤ 1,5
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel ODER pro 24-Stunden-Sammelurin
• Quantitativer Proteinwert im Urin von < 30 mg/dL in der Urinanalyse oder < 1+ auf dem Teststreifen, es sei denn, der quantitative Proteinwert in einer 24-Stunden-Urinprobe ist < 1000 mg;
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sich keiner bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben und sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer anerkannten und hochwirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrierenmethode [z. B. Kondom plus Diaphragma]) von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige anti-angiogene Therapie, die auf VEGF oder den VEGF-Rezeptor abzielt, einschließlich vorheriger Bevacizumab.
• Vorherige AMG 386-Therapie oder andere Moleküle, die die Angiopoietine oder den Tie2-Rezeptor hemmen.
• Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Aktuelle oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme Behandlung mit Immunmodulatoren wie systemischem Cyclosporin und Tacrolimus.
• Verwenden Sie derzeit Warfarin-Natrium oder andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien. Der Teilnehmer muss Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien für mindestens sieben Tage vor Beginn der Studienmedikation absetzen. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, die keine unterstützende Behandlung oder epidemiologische Studien ist.
• Pflanzliche Präparate/Medikamente sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Diese pflanzlichen Medikamente umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme, Ginseng. Die Teilnehmer sollten 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine pflanzlichen Medikamente mehr einnehmen.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Geschichte von allergischen Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab (nur Kohorte B)
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte
• Vorgeschichte von venösen oder arteriellen Thromboembolien innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
• Schwere Leberinsuffizienz (anhaltende hepatische Nebenwirkungen Grad 3 oder höher) oder bekannte aktive chronische Hepatitis.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg). Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist erlaubt.
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden, perkutane transluminale koronare Angioplastie/ Stent.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür (einschließlich Magen-Darm-) oder Knochenbruch.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend. Weigerung oder Unfähigkeit, hochwirksame Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Teilnehmern im gebärfähigen Alter anzuwenden.