Amgen 386 pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení

• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem účastníka
• Věk ≥ 18 let.
• Karnofsky ≥ 70 %
• Účastník musí být schopen a ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu GBM pacientů s maligním gliomem stupně III nebo IV, jsou způsobilí pro část fáze I) a radiografický důkaz recidivy nebo progrese onemocnění (definovaná buď jako více než 25% zvýšení největšího dvourozměrného produktu vylepšení, nová zesilující léze nebo významné zvýšení T2 FLAIR) po předchozí terapii (tj. chemoterapie, XRT, další výzkumné terapie).
• Ne více než 2 předchozí epizody progresivního onemocnění (pacienti s více než 2 předchozími epizodami progresivního onemocnění jsou způsobilí pro kohortu B, část fáze I této studie)
• Interval alespoň 4 týdny (do zahájení podávání studijní látky) mezi předchozí chirurgickou resekcí nebo jeden týden od stereotaktické biopsie
• Interval alespoň 12 týdnů (do zahájení podávání studijní látky) od konce předchozí radioterapie, pokud neexistuje nová oblast zesílení konzistentní s recidivujícím nádorem mimo radiační pole nebo pokud není histologicky potvrzena jednoznačná progrese nádoru
• Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí dojít k relapsu v následujících časových obdobích: 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jakékoli hodnocené látky, 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od cytotoxické terapie ( kromě 23 dnů pro temozolomid a 6 týdnů pro nitrosomočoviny), 6 týdnů od protilátek (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší), nebo 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jiných protinádorových terapií.
• Účastníci se musí zotavit na stupeň 0 nebo 1 z toxických účinků předchozí terapie (s výjimkou lymfopenie, která je běžná po léčbě temozolomidem, a alopecie).
• Žádné známky krvácení na výchozím MRI nebo CT skenu kromě těch, které jsou ≤ 1. stupně a jsou buď pooperační, nebo stabilní na alespoň dvou po sobě jdoucích skenech. Klinické laboratoře – prováděné do 14 dnů před zařazením
• Hematokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1 000 buněk/μl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/μl;
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, sérový SGOT a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy;
• PTT nebo aPTT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu a INR ≤ 1,5
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce NEBO za 24hodinový sběr moči
• Kvantitativní hodnota proteinu v moči < 30 mg/dl při analýze moči nebo <1+ na měrce, pokud kvantitativní protein není < 1000 mg ve vzorku moči za 24 hodin;
• Účastníci ve fertilním věku, kteří neprodělali oboustrannou salpingo-ooforektomii a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím uznávané a vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce (tj. metoda dvojité bariéry [např. kondom plus bránice]) od podepsání informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí antiangiogenní terapie zaměřená na VEGF nebo VEGF receptor včetně předchozího bevacizumabu.
• Předchozí terapie AMG 386 nebo jiné molekuly, které inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor.
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika
• Současná léčba imunomodulátory, jako je systémový cyklosporin a takrolimus, nebo během 30 dnů před zařazením do studie.
• V současné době používáme warfarin sodný nebo jakýkoli jiný antikoagulant odvozený od Coumadinu. Účastník musí užívat antikoagulancia odvozená od Coumadinu alespoň sedm dní před zahájením studie. je povolen heparin s nízkou molekulovou hmotností.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než podpůrné nebo epidemiologické studie.
• Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky/léky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto, ženšen. Účastníci by měli přestat používat jakékoli bylinné léky 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza klinicky významného krvácení do 6 měsíců od zařazení
• Anamnéza alergických reakcí na bakteriálně produkované proteiny
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu (pouze kohorta B)
• Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování
• Venózní nebo arteriální tromboembolismus v anamnéze během 12 měsíců před zařazením.
• Závažná jaterní insuficience (přetrvávající jaterní nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší) nebo známá aktivní chronická hepatitida.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg). Použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno.
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací, perkutánní transluminální koronární angioplastika/ stent.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zařazením do studie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Závažná nehojící se rána, vřed (včetně gastrointestinálního) nebo zlomenina kosti.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící. Odmítnutí nebo neschopnost používat vysoce účinné prostředky antikoncepce (muži i ženy) u účastnic ve fertilním věku.