Amgen 386 voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria

• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan deelname van de deelnemer
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Karnofsky ≥ 70%
• Deelnemer moet in staat en bereid zijn om de studie- en/of follow-upprocedures na te leven Deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van GBM-patiënten met maligne glioom graad III of IV die in aanmerking komen voor het fase I-gedeelte van de studie) en radiografisch bewijs van recidief of ziekteprogressie (gedefinieerd als een toename van meer dan 25% van het grootste tweedimensionale verbeteringsproduct, een nieuwe aankleurende laesie of een significante toename van T2 FLAIR) na eerdere therapie (d.w.z. chemotherapie, XRT, andere experimentele therapieën).
• Niet meer dan 2 eerdere episodes van progressieve ziekte (patiënten met meer dan 2 eerdere episodes van progressieve ziekte komen in aanmerking voor cohort B, fase I-gedeelte van dit onderzoek)
• Een interval van ten minste 4 weken (tot het begin van het studiemiddel) tussen eerdere chirurgische resectie of één week na stereotactische biopsie
• Een interval van ten minste 12 weken (tot de start van het onderzoeksmiddel) vanaf het einde van eerdere radiotherapie, tenzij er een nieuw gebied van versterking is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er is histologische bevestiging van ondubbelzinnige tumorprogressie
• Vanaf de verwachte start van de geplande onderzoeksbehandeling moeten de volgende perioden zijn teruggevallen: 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) vanaf elk onderzoeksmiddel, 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) vanaf cytotoxische therapie ( behalve 23 dagen voor temozolomide en 6 weken voor nitrosourea), 6 weken voor antilichamen (of 5 halfwaardetijden, welke korter is), of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) voor andere antitumortherapieën.
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot een graad 0 of 1 van de toxische effecten van eerdere therapie (met uitzondering van lymfopenie, die vaak voorkomt na therapie met temozolomide, en alopecia).
• Geen bewijs van bloeding op de baseline MRI- of CT-scan anders dan die ≤ graad 1 en postoperatief of stabiel op ten minste twee opeenvolgende scans. Clinical Labs - uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Hematocriet ≥ 29%, ANC ≥ 1.000 cellen/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl;
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal;
• PTT of aPTT ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal en INR ≤ 1,5
• Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault OF per 24 uur urineverzameling
• Urine-eiwit kwantitatieve waarde van < 30 mg/dL in urineonderzoek of <1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 1000 mg in een 24-uurs urinemonster;
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die geen bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan en seksueel actief zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van een geaccepteerde en zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode (d.w.z. dubbele barrièremethode [bijv. condoom plus pessarium]) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere anti-angiogene therapie gericht op VEGF of VEGF-receptor inclusief eerder bevacizumab.
• Eerdere AMG 386-therapie of andere moleculen die de angiopoëtines of Tie2-receptor remmen.
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
• Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
• Lopende of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving behandeling met immuunmodulatoren zoals systemische ciclosporine en tacrolimus.
• Gebruik warfarine-natrium of een ander van Coumadin afgeleid antistollingsmiddel. De deelnemer moet gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel geen Coumadin-afgeleide anticoagulantia gebruiken. heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan ondersteunende zorg of epidemiologische studies.
• Kruidenpreparaten/medicijnen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: St. Janskruid, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto, ginseng. Deelnemers moeten stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab (alleen cohort B)
• Bekende gevoeligheid voor een van de toe te dienen producten tijdens de dosering
• Geschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Ernstige leverinsufficiëntie (aanhoudende leverbijwerkingen graad 3 of hoger) of bekende actieve chronische hepatitis.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg). Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan.
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle zijn door poliklinische medicatie, percutane transluminale coronaire angioplastiek/ stent.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer (inclusief gastro-intestinaal) of botbreuk.
• Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend. Weigering of onvermogen om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (mannen en vrouwen) bij deelnemers in de vruchtbare leeftijd.