Amgen 386 для рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения

• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до регистрации участника
• Возраст ≥ 18 лет.
• Карновский ≥ 70%
• Участник должен быть в состоянии и желать соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения. Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз глиомы (у пациентов со злокачественной глиомой III или IV степени) и иметь рентгенологические доказательства рецидива. или прогрессирование заболевания (определяемое как увеличение более чем на 25% наибольшего двумерного продукта усиления, новое усиливающее поражение или значительное увеличение T2 FLAIR) после предшествующей терапии (т. химиотерапия, XRT, другие экспериментальные методы лечения).
• Не более 2 предшествующих эпизодов прогрессирующего заболевания (пациенты с более чем 2 предшествующими эпизодами прогрессирующего заболевания имеют право на участие в когорте B, часть фазы I данного исследования)
• Интервал не менее 4 недель (до начала исследования агента) между предшествующей хирургической резекцией или одна неделя после стереотаксической биопсии.
• Интервал не менее 12 недель (до начала применения исследуемого агента) с момента окончания предшествующей лучевой терапии, если нет новой области усиления, соответствующей рецидиву опухоли за пределами поля облучения, или нет гистологического подтверждения однозначного прогрессирования опухоли.
• С предполагаемого начала запланированного исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени: 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) от любого исследуемого агента, 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) от цитотоксической терапии ( кроме 23 дней для темозоломида и 6 недель для нитрозомочевины), 6 недель для антител (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) или 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) для других противоопухолевых препаратов.
• Участники должны были восстановиться до степени 0 или 1 от токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением лимфопении, которая часто встречается после терапии темозоломидом, и алопеции).
• Отсутствие признаков кровоизлияния на исходном МРТ или КТ, кроме тех, которые имеют степень ≤ 1 и являются либо послеоперационными, либо стабильными по крайней мере на двух последовательных сканированиях. Clinical Labs — проводится в течение 14 дней до регистрации
• Гематокрит ≥ 29%, АЧН ≥ 1000 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл;
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, SGOT и билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
• ЧТВ или аЧТВ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы и МНО ≤ 1,5
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта ИЛИ на 24-часовой сбор мочи
• Количественное значение белка в моче < 30 мг/дл в анализе мочи или <1+ по индикаторной полоске, за исключением случаев, когда количественное значение белка < 1000 мг в образце мочи за 24 часа;
• Участницы детородного возраста, не перенесшие двустороннюю сальпингоофорэктомию и ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование общепринятого и высокоэффективного негормонального метода контрацепции (т. метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма]) с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующая антиангиогенная терапия, нацеленная на VEGF или рецептор VEGF, включая предшествующую терапию бевацизумабом.
• Предыдущая терапия AMG 386 или другими молекулами, которые ингибируют ангиопоэтины или рецептор Tie2.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Текущее или в течение 30 дней до начала лечения иммуномодуляторами, такими как системный циклоспорин и такролимус.
• Текущий прием варфарина натрия или любого другого антикоагулянта, производного кумадина. Участник должен отказаться от антикоагулянтов, производных кумадина, по крайней мере за семь дней до начала приема исследуемого препарата. допускается низкомолекулярный гепарин.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственных средств, кроме поддерживающей терапии или эпидемиологических исследований.
• Растительные препараты/лекарства не допускаются на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, но не ограничиваются: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто, женьшень. Участники должны прекратить использование любых растительных препаратов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Аллергические реакции на белки, продуцируемые бактериями, в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба (только когорта B)
• Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования
• История венозной или артериальной тромбоэмболии в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Тяжелая печеночная недостаточность (продолжающиеся нежелательные явления со стороны печени 3 степени или выше) или известный активный хронический гепатит.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.). Разрешено использование антигипертензивных препаратов для контроля гипертонии.
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику/ стент.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Серьезная незаживающая рана, язва (в том числе желудочно-кишечного тракта) или перелом кости.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Отказ или невозможность использования высокоэффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у участников детородного потенциала.