Amgen 386 para Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão

• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do participante
• Idade ≥ 18 anos.
• Karnofsky ≥ 70%
• O participante deve estar apto e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de GBM (pacientes com glioma maligno de grau III ou IV são elegíveis para a parte da Fase I do estudo) e evidência radiográfica de recorrência ou progressão da doença (definida como um aumento superior a 25% no maior produto bidimensional de realce, uma nova lesão realçada ou aumento significativo em T2 FLAIR) após terapia anterior (ou seja, quimioterapia, XRT, outras terapias em investigação).
• Não mais de 2 episódios anteriores de doença progressiva (pacientes com mais de 2 episódios anteriores de doença progressiva são elegíveis para a Coorte B, parte da Fase I deste estudo)
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas (até o início do agente do estudo) entre a ressecção cirúrgica anterior ou uma semana da biópsia estereotáxica
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas (até o início do agente do estudo) a partir do final da radioterapia anterior, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação ou haja confirmação histológica de progressão tumoral inequívoca
• Desde o início previsto do tratamento agendado do estudo, os seguintes períodos de tempo devem ter recaído: 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de qualquer agente experimental, 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de terapia citotóxica ( exceto 23 dias para temozolomida e 6 semanas para nitrosouréias), 6 semanas para anticorpos (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) para outras terapias antitumorais.
• Os participantes devem ter recuperado para um grau 0 ou 1 dos efeitos tóxicos da terapia anterior (com exceção da linfopenia, que é comum após a terapia com temozolomida e alopecia).
• Nenhuma evidência de hemorragia na ressonância magnética ou tomografia computadorizada inicial, exceto aquelas que são ≤ grau 1 e pós-operatórias ou estáveis ​​em pelo menos duas varreduras consecutivas. Laboratórios Clínicos - realizados até 14 dias antes da inscrição
• Hematócrito ≥ 29%, CAN ≥ 1.000 células/μl, plaquetas ≥ 100.000 células/μl ;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérico e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal;
• PTT ou aPTT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e INR ≤ 1,5
• Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault OU por coleta de urina de 24 horas
• Valor quantitativo de proteína urinária < 30 mg/dL no exame de urina ou <1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja < 1000 mg em uma amostra de urina de 24 horas;
• As participantes em idade fértil que não foram submetidas a salpingo-ooforectomia bilateral e são sexualmente ativas devem consentir em usar um método contraceptivo não hormonal aceito e altamente eficaz (ou seja, método de barreira dupla [por exemplo, preservativo mais diafragma]) desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia antiangiogênica prévia visando VEGF ou receptor de VEGF incluindo bevacizumabe prévio.
• Terapia anterior com AMG 386 ou outras moléculas que inibem as angiopoietinas ou o receptor Tie2.
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
• Atual ou dentro de 30 dias antes da inscrição no tratamento com moduladores imunológicos, como ciclosporina sistêmica e tacrolimo.
• Uso atual de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado de Coumadin. O participante deve estar sem anticoagulantes derivados de Coumadin por pelo menos sete dias antes de iniciar o medicamento do estudo. A heparina de baixo peso molecular é permitida.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja cuidados de suporte ou estudos epidemiológicos.
• Preparações/medicamentos à base de ervas não são permitidos durante o estudo. Esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto, ginseng. Os participantes devem parar de usar qualquer medicamento fitoterápico 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inscrição
• Histórico de reações alérgicas a proteínas produzidas por bactérias
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe (somente coorte B)
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• História de tromboembolismo venoso ou arterial nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Insuficiência hepática grave (eventos adversos hepáticos contínuos de grau 3 ou superior) ou hepatite crônica ativa conhecida.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica >140 e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg). É permitido o uso de medicamentos anti-hipertensivos para controle da hipertensão.
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial, angioplastia coronária transluminal percutânea/ stent.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera (incluindo gastrointestinal) ou fratura óssea.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Recusa ou incapacidade de usar meios de contracepção altamente eficazes (homens e mulheres) em participantes com potencial para engravidar.