Amgen 386 for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for deltagerens adgang
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky ≥ 70 %
• Deltageren skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer. Deltagerne skal have histologisk bekræftet diagnose af GBM-patienter med enten grad III eller IV malignt gliom er berettiget til fase I-delen af ​​undersøgelsen) og radiografisk bevis for recidiv eller sygdomsprogression (defineret som enten en større end 25 % stigning i det største bidimensionelle produkt af forbedring, en ny forstærkende læsion eller signifikant stigning i T2 FLAIR) efter tidligere behandling (dvs. kemoterapi, XRT, andre undersøgelsesterapier).
• Ikke mere end 2 tidligere episoder med progressiv sygdom (patienter med mere end 2 tidligere episoder med progressiv sygdom er berettiget til kohorte B, fase I-delen af ​​denne undersøgelse)
• Et interval på mindst 4 uger (til start af studiemiddel) mellem forudgående kirurgisk resektion eller en uge fra stereotaktisk biopsi
• Et interval på mindst 12 uger (til start af undersøgelsesmidlet) fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er et nyt område med forstærkning i overensstemmelse med tilbagevendende tumor uden for strålefeltet, eller der er histologisk bekræftelse af utvetydig tumorprogression
• Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder have tilbagefald: 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra cytotoksisk behandling ( undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 6 uger fra antistoffer (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) fra andre antitumorbehandlinger.
• Deltagerne skal være kommet sig til en grad 0 eller 1 fra de toksiske virkninger af tidligere behandling (med undtagelse af lymfopeni, som er almindelig efter behandling med temozolomid, og alopeci).
• Ingen tegn på blødning på baseline MR- eller CT-scanningen udover dem, der er ≤ grad 1 og enten postoperative eller stabile på mindst to på hinanden følgende scanninger. Kliniske laboratorier - udføres inden for 14 dage før tilmelding
• Hæmatokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1.000 celler/μl, blodplader ≥ 100.000 celler/μl;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum-SGOT og bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse;
• PTT eller aPTT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse og INR ≤ 1,5
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen ELLER pr. 24 timers urinopsamling
• Kvantitativ værdi for urinprotein på < 30 mg/dL i urinanalyse eller <1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve;
• Deltagere i den fødedygtige alder, som ikke har gennemgået en bilateral salpingo-ooforektomi og er seksuelt aktive, skal give samtykke til at bruge en accepteret og yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode [f.eks. kondom plus mellemgulv]) fra at underskrive det informerede samtykke til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-angiogene behandling rettet mod VEGF- eller VEGF-receptor inklusive tidligere bevacizumab.
• Tidligere AMG 386-terapi eller andre molekyler, der hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren.
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Aktuel eller inden for 30 dage før optagelsesbehandling med immunmodulatorer såsom systemisk cyclosporin og tacrolimus.
• Nuværende os af warfarin natrium eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant. Deltageren skal holde sig fra coumadin-derivative antikoagulantia i mindst syv dage før påbegyndelse af studielægemidlet. heparin med lav molekylvægt er tilladt.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse, bortset fra støttende behandling eller epidemiologiske undersøgelser.
• Naturlægemidler/medicin er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: Perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto, ginseng. Deltagerne bør stoppe med at bruge urtemedicin 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder efter tilmelding
• Anamnese med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab (kun kohorte B)
• Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
• Anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli inden for 12 måneder før indskrivning.
• Alvorlig leverinsufficiens (igangværende grad 3 eller højere leverbivirkninger) eller kendt aktiv kronisk hepatitis.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg). Brugen af ​​antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt.
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før optagelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke er kontrolleret af ambulant medicin, perkutan angioplastik/korional stent.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår (inklusive gastrointestinale) eller knoglebrud.
• Ethvert forhold, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Afvisning eller manglende evne til at bruge højeffektive præventionsmidler (mænd og kvinder) hos deltagere i den fødedygtige alder.