Amgen 386 visszatérő glioblasztóma kezelésére

Befogadási kritériumok

• Az Intézményi Ellenőrző Testület által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás a résztvevők belépése előtt
• Életkor ≥ 18 év.
• Karnofsky ≥ 70%
• A résztvevőnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati és/vagy nyomon követési eljárásoknak. A résztvevőknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük a III. vagy IV. fokú rosszindulatú gliomában szenvedő GBM-betegeknél, amelyek alkalmasak a vizsgálat I. fázisában való részvételre), valamint a kiújulás röntgenvizsgálati bizonyítéka. vagy a betegség progressziója (amely 25%-nál nagyobb növekedést jelent a javulás legnagyobb kétdimenziós termékében, új, fokozódó lézió, vagy a T2 FLAIR jelentős növekedése) korábbi kezelést követően (pl. kemoterápia, XRT, egyéb vizsgálati terápiák).
• Legfeljebb 2 korábbi progresszív betegség epizódja (azok a betegek, akiknek több mint 2 korábbi progresszív betegség epizódja volt, jogosultak a vizsgálat B kohorszának I. fázisába)
• Legalább 4 hetes intervallum (a vizsgálati szer kezdetéig) az előző műtéti reszekció vagy a sztereotaxiás biopszia után egy hét
• Legalább 12 hetes intervallum (a vizsgálati szer kezdetéig) az előző sugárkezelés befejezésétől számítva, kivéve, ha a sugárzón kívül van egy új, a kiújuló daganattal összhangban lévő fokozódási terület, vagy ha szövettanilag megerősítik a tumor előrehaladását.
• A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell visszaesniük: 4 hét (vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb) bármely vizsgált szertől, 4 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb) a citotoxikus kezeléstől ( kivéve 23 nap a temozolomid és 6 hét a nitrozoureák esetében, 6 hét az antitestektől (vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb), vagy 4 hét (vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb) egyéb daganatellenes terápiák esetén.
• A résztvevőknek 0 vagy 1 fokozatra kell felépülniük a korábbi terápia toxikus hatásaiból (kivéve a limfopéniát, amely gyakori a temozolomid-terápia után, és az alopeciát).
• A kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálaton nem mutatkozott vérzés, kivéve azokat, amelyek ≤ 1-es fokozatúak és műtét utániak vagy stabilak legalább két egymást követő vizsgálaton. Klinikai laboratóriumok – a beiratkozást megelőző 14 napon belül
• Hematokrit ≥ 29%, ANC ≥ 1000 sejt/μl, vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/μl;
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, a szérum SGOT és a bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese;
• PTT vagy aPTT ≤ a normál felső határ 1,5-szöröse és INR ≤ 1,5
• Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint VAGY 24 órás vizeletgyűjtésenként
• A vizeletfehérje mennyiségi értéke < 30 mg/dl vizeletvizsgálatban vagy <1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje < 1000 mg egy 24 órás vizeletmintában;
• Azoknak a fogamzóképes korú résztvevőknek, akik nem estek át kétoldali salpingo-oophorectomián és szexuálisan aktívak, bele kell járulniuk egy elfogadott és rendkívül hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszer használatába (pl. kettős gát módszer [pl. óvszer plusz membrán]) a beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• VEGF-re vagy VEGF-receptorra irányuló korábbi angiogén-ellenes terápia, beleértve a korábbi bevacizumabot is.
• Korábbi AMG 386 terápia vagy más olyan molekulák, amelyek gátolják az angiopoietineket vagy a Tie2 receptort.
• Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek.
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
• Immunmodulátorokkal, például szisztémás ciklosporinnal és takrolimuszszal végzett jelenlegi vagy a felvételt megelőző 30 napon belül.
• A warfarin-nátriumot vagy bármely más Coumadin-származék véralvadásgátlót. A résztvevőnek legalább hét napig nem kell szednie a Coumadin-származék antikoagulánsokat a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. ow molekulatömegű heparin megengedett.
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem szupportív kezelés vagy epidemiológiai vizsgálatok.
• Gyógynövénykészítmények/gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat során. Ezek a növényi gyógyszerek többek között a következők: orbáncfű, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), yohimbe, fűrészpálma, ginzeng. A résztvevőknek abba kell hagyniuk bármely növényi gyógyszer használatát a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a felvételt követő 6 hónapon belül
• A baktériumok által termelt fehérjékkel szembeni allergiás reakciók története
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben (csak B kohorsz)
• Az adagolás során beadandó bármely termékkel szembeni ismert érzékenység
• Vénás vagy artériás thromboembolia a kórtörténetben a felvételt megelőző 12 hónapon belül.
• Súlyos májelégtelenség (folyamatban lévő 3-as vagy nagyobb fokú májkárosodás) vagy ismert aktív krónikus hepatitis.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). A magas vérnyomás kezelésére vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása megengedett.
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a felvételt megelőző 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy annál nagyobb fokozatú perifériás érbetegséget, az agyi érkatasztrófát, a tranziens ischaemiás rohamot, a pangásos szívelégtelenséget vagy az ambuláns gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált aritmiákat, perkután transzluminális koszorúér angioplasztikát stent.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély (beleértve a gyomor-bélrendszert is) vagy csonttörés.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató. Fogamzóképes korban lévő résztvevők esetében a rendkívül hatékony fogamzásgátlási eszközök (férfiak és nők) alkalmazásának megtagadása vagy képtelensége.