Amgen 386 per il glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione

• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso dei partecipanti
• Età ≥ 18 anni.
• Karnofsky ≥ 70%
• Il partecipante deve essere in grado e disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di pazienti GBM con glioma maligno di grado III o IV idonei alla fase I dello studio) e prove radiografiche di recidiva o progressione della malattia (definita come un aumento superiore al 25% del più grande prodotto bidimensionale del potenziamento, una nuova lesione captante o un aumento significativo del T2 FLAIR) dopo una precedente terapia (es. chemioterapia, XRT, altre terapie sperimentali).
• Non più di 2 precedenti episodi di malattia progressiva (i pazienti con più di 2 precedenti episodi di malattia progressiva sono idonei per la parte Coorte B, Fase I di questo studio)
• Un intervallo di almeno 4 settimane (dall'inizio dell'agente in studio) tra la precedente resezione chirurgica o una settimana dalla biopsia stereotassica
• Un intervallo di almeno 12 settimane (dall'inizio dell'agente in studio) dalla fine della precedente radioterapia, a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni, o vi sia una conferma istologica di progressione inequivocabile del tumore
• Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere intercorsi i seguenti periodi di tempo: 4 settimane (o 5 emivite, qualunque sia il più breve) da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane (o 5 emivite, qualunque sia il più breve) dalla terapia citotossica ( tranne 23 giorni per la temozolomide e 6 settimane per le nitrosouree), 6 settimane per gli anticorpi (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve) o 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve) per altre terapie antitumorali.
• I partecipanti devono essersi ripresi a un grado 0 o 1 dagli effetti tossici della terapia precedente (con l'eccezione della linfopenia, che è comune dopo la terapia con temozolomide e l'alopecia).
• Nessuna evidenza di emorragia alla risonanza magnetica o TC basale diversa da quelle di grado ≤ 1 e post-operatorie o stabili su almeno due scansioni consecutive. Laboratori clinici - eseguiti entro 14 giorni prima dell'iscrizione
• Ematocrito ≥ 29%, ANC ≥ 1.000 cellule/μl, piastrine ≥ 100.000 cellule/μl;
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sierica e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;
• PTT o aPTT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e INR ≤ 1,5
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault OPPURE per raccolta delle urine delle 24 ore
• Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie < 30 mg/dL nell'analisi delle urine o <1+ su dipstick, a meno che la proteina quantitativa non sia < 1000 mg in un campione di urina delle 24 ore;
• Le partecipanti in età fertile che non sono state sottoposte a salpingooforectomia bilaterale e sono sessualmente attive devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo non ormonale accettato e altamente efficace (ad es. metodo a doppia barriera [ad es. preservativo più diaframma]) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia anti-angiogenica mirata al VEGF o al recettore VEGF incluso il precedente bevacizumab.
• Precedente terapia con AMG 386 o altre molecole che inibiscono le angiopoietine o il recettore Tie2.
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
• In corso o entro 30 giorni prima dell'arruolamento trattamento con immunomodulatori come ciclosporina sistemica e tacrolimus.
• Corrente us di warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante derivato da Coumadin. - Il partecipante deve interrompere l'assunzione di anticoagulanti derivati ​​da Coumadin per almeno sette giorni prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. è consentita l'eparina a basso peso molecolare.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da cure di supporto o studi epidemiologici.
• Preparati a base di erbe/farmaci non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto, ginseng. I partecipanti devono interrompere l'uso di qualsiasi farmaco a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di sanguinamento clinicamente significativo entro 6 mesi dall'arruolamento
• Storia di reazioni allergiche a proteine ​​prodotte da batteri
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab (solo coorte B)
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante il dosaggio
• Storia di tromboembolia venosa o arteriosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
• Insufficienza epatica grave (eventi avversi epatici di grado 3 o superiore in corso) o epatite cronica attiva nota.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg). È consentito l'uso di farmaci antipertensivi per il controllo dell'ipertensione.
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative nei 12 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali, angioplastica coronarica transluminale percutanea/ stent.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera (inclusa quella gastrointestinale) o frattura ossea.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Rifiuto o incapacità di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci (uomini e donne) nei partecipanti in età fertile.