Amgen 386 para glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes de la entrada del participante
• Edad ≥ 18 años.
• Karnofsky ≥ 70%
• El participante debe poder y estar dispuesto a cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento. Los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de GBM. Los pacientes con glioma maligno de grado III o IV son elegibles para la parte de la Fase I del estudio) y evidencia radiográfica de recurrencia. o progresión de la enfermedad (definida como un aumento superior al 25 % en el producto de realce bidimensional más grande, una nueva lesión realzada o un aumento significativo en T2 FLAIR) después de una terapia previa (es decir, quimioterapia, XRT, otras terapias en investigación).
• No más de 2 episodios previos de enfermedad progresiva (los pacientes con más de 2 episodios previos de enfermedad progresiva son elegibles para la parte de la Cohorte B, Fase I de este estudio)
• Un intervalo de al menos 4 semanas (hasta el inicio del agente del estudio) entre la resección quirúrgica previa o una semana desde la biopsia estereotáctica
• Un intervalo de al menos 12 semanas (hasta el inicio del agente del estudio) desde el final de la radioterapia previa, a menos que haya una nueva área de realce consistente con un tumor recurrente fuera del campo de radiación, o haya una confirmación histológica de progresión tumoral inequívoca.
• Desde el inicio proyectado del tratamiento del estudio programado, deben haber recaído los siguientes períodos de tiempo: 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de cualquier agente en investigación, 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de terapia citotóxica ( excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas para nitrosoureas), 6 semanas para anticuerpos (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) o 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales.
• Los participantes deben haberse recuperado a un grado 0 o 1 de los efectos tóxicos de la terapia anterior (con la excepción de la linfopenia, que es común después de la terapia con temozolomida, y la alopecia).
• No hay evidencia de hemorragia en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia que no sean de grado ≤ 1 y posoperatorias o estables en al menos dos exploraciones consecutivas. Laboratorios clínicos: realizados dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Hematocrito ≥ 29 %, RAN ≥ 1000 células/μl, plaquetas ≥ 100 000 células/μl;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad;
• PTT o aPTT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal e INR ≤ 1,5
• Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault O por recolección de orina de 24 horas
• Valor cuantitativo de proteína urinaria de < 30 mg/dL en análisis de orina o <1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea < 1000 mg en una muestra de orina de 24 horas;
• Las participantes en edad fértil que no se hayan sometido a una salpingooforectomía bilateral y sean sexualmente activas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo no hormonal aceptado y altamente efectivo (es decir, método de doble barrera [p. ej., preservativo más diafragma]) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia antiangiogénica previa dirigida a VEGF o receptor de VEGF, incluido bevacizumab previo.
• Terapia previa con AMG 386 u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2.
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
• Tratamiento actual o dentro de los 30 días anteriores al reclutamiento con inmunomoduladores como ciclosporina sistémica y tacrolimus.
• Actualizarnos sobre warfarina sódica o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin. El participante debe estar sin anticoagulantes derivados de Coumadin durante al menos siete días antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite heparina de bajo peso molecular.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio de fármaco experimental que no sea atención de apoyo o estudios epidemiológicos.
• No se permiten preparaciones/medicamentos a base de hierbas durante todo el estudio. Estos medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: hierba de San Juan, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana, ginseng. Los participantes deben dejar de usar cualquier medicamento a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Historial de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab (cohorte B solamente)
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos a administrar durante la dosificación
• Antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Insuficiencia hepática grave (eventos adversos hepáticos de grado 3 o mayores en curso) o hepatitis crónica activa conocida.
• Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg). Se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión.
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicación ambulatoria, angioplastia coronaria transluminal percutánea/ stent
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera (incluso gastrointestinal) o fractura ósea.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante. Negativa o incapacidad para usar medios anticonceptivos altamente efectivos (hombres y mujeres) en participantes en edad fértil.