Amgen 386 for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykke godkjent av Institutional Review Board før deltakerinngang
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky ≥ 70 %
• Deltakeren må kunne og være villig til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av GBM-pasienter med enten grad III eller IV ondartet gliom er kvalifisert for fase I-delen av studien) og radiografisk bevis på tilbakefall eller sykdomsprogresjon (definert som enten en større enn 25 % økning i det største todimensjonale forsterkningsproduktet, en ny forsterkende lesjon eller signifikant økning i T2 FLAIR) etter tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, XRT, andre undersøkelsesterapier).
• Ikke mer enn 2 tidligere episoder med progressiv sykdom (pasienter med mer enn 2 tidligere episoder med progressiv sykdom er kvalifisert for Cohort B, fase I-delen av denne studien)
• Et intervall på minst 4 uker (til start av studiemiddel) mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller en uke fra stereotaktisk biopsi
• Et intervall på minst 12 uker (til start av studiemiddel) fra slutten av tidligere strålebehandling med mindre det er et nytt område av forsterkning i samsvar med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er histologisk bekreftelse på utvetydig tumorprogresjon
• Fra forventet start av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha tilbakefall: 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra cellegiftbehandling ( unntatt 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitrosoureas), 6 uker fra antistoffer (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra annen anti-tumorbehandling.
• Deltakerne må ha kommet seg til en grad 0 eller 1 fra de toksiske effektene av tidligere behandling (med unntak av lymfopeni, som er vanlig etter behandling med temozolomid, og alopecia).
• Ingen tegn på blødning ved baseline MR- eller CT-skanning annet enn de som er ≤ grad 1 og enten postoperative eller stabile på minst to påfølgende skanninger. Kliniske laboratorier - utført innen 14 dager før påmelding
• Hematokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1000 celler/μl, blodplater ≥ 100 000 celler/μl;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
• PTT eller aPTT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense og INR ≤ 1,5
• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen ELLER per 24 timers urinsamling
• Urinprotein kvantitativ verdi på < 30 mg/dL i urinanalyse eller <1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er < 1000 mg i en 24 timers urinprøve;
• Deltakere i fertil alder som ikke har gjennomgått en bilateral salpingo-ooforektomi og er seksuelt aktive, må samtykke til å bruke en akseptert og svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode [f.eks. kondom pluss diafragma]) fra å signere det informerte samtykket til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antiangiogene terapi rettet mot VEGF- eller VEGF-reseptor inkludert tidligere bevacizumab.
• Tidligere AMG 386-terapi eller andre molekyler som hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren.
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
• Pågående eller innen 30 dager før påmelding behandling med immunmodulatorer som systemisk ciklosporin og takrolimus.
• Aktuelle oss av warfarin natrium eller andre Coumadin-derivater antikoagulant. Deltakeren må være av med antikoagulantia av coumadin-derivater i minst syv dager før oppstart av studiemedikamentet. heparin med lav molekylvekt er tillatt.
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn støttebehandling eller epidemiologiske studier.
• Urtepreparater/medisiner er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto, ginseng. Deltakerne bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering
• Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab (kun kohort B)
• Kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering
• Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisme innen 12 måneder før registrering.
• Alvorlig leverinsuffisiens (pågående grad 3 eller flere bivirkninger i leveren) eller kjent aktiv kronisk hepatitt.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg). Bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt.
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering, perkutan angioplastikk/korrosjon. stent.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinal) eller benbrudd.
• Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Nektelse eller manglende evne til å bruke svært effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos deltakere i fertil alder.