Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Amgen 386 för återkommande glioblastom

4 juni 2017 uppdaterad av: David Reardon, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fas I/II-studie av Amgen 386 med och utan bevacizumab för återkommande glioblastom

Primära mål

Kohort A -- monoterapi:

För att bestämma effektiviteten av AMG 386 hos deltagare med återkommande glioblastom (GBM) mätt med 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS6)

Kohort B - kombinationsterapi:

Fas I För att bestämma den maximalt tolererade dosen av AMG 386 i kombination med bevacizumab givet med 10 mg/kg varannan vecka hos deltagare med återkommande glioblastom.

Fas II För att bestämma effekten av AMG 386 plus bevacizumab hos deltagare med återkommande glioblastom (GBM) mätt med 6 månaders progressionsfri överlevnad (PFS6).

Sekundära mål:

Att utvärdera radiografiskt svar i båda kohortpopulationerna. Att utvärdera total överlevnad i båda kohortpopulationerna. Att bedöma tid till progression i båda kohortpopulationerna. Att undersöka säkerhetsprofilen i båda kohortpopulationerna.

Undersökande mål:

Att utvärdera uttryck av faktorer associerade med tumörangiogenes med hjälp av en multipla cytokinanalys bland deltagare som genomgår terapi med AMG 386 med svar på terapi och utveckling av resistens.

Detta är en öppen fas I/II-studie av AMG 386 monoterapi och AMG 386 i kombination med bevacizumab. Två kohorter kommer att tillkomma och kommer att bedömas sekventiellt. Varje kohort kommer att registrera deltagare med återkommande GBM. Kohort A kommer att bedöma återkommande GBM-deltagare som får AMG 386 monoterapi med 30 g/kg varje vecka. (Kohort A ackumulerades initialt vid en dos på 15 mg/kg, men denna ökades till 30 mg/kg varje vecka efter en ändring). Kohort B kommer att bedöma återkommande GBM-deltagare som får AMG 386 varje vecka plus bevacizumab varannan vecka (10 mg/kg). Kohort B kommer att börja med en fas I-komponent för att fastställa MTD för AMG 386 som är säker när den används i kombination med bevacizumab. AMG 386 administreras intravenöst och, när det används i kombination med intravenöst bevacizumab, kommer det att administreras först.

Patienterna kommer att behöva komma till kliniken varje vecka för administrering av studieläkemedel.

För studieändamål kommer en terapicykel att vara 4 veckor. Behandlingen kommer att fortsätta tills antingen tecken på progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad av studieuppföljning eller återkallande av samtycke.

Den beräknade intjäningsgraden är 60 deltagare per år. Det beräknade datumet för slutförande av intjänande är 1,5 år från studiestart. Det beräknade datumet för studiens slutförande kommer att vara cirka 12 månader från inskrivningen av den sista studiedeltagaren.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hosptial
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts, Worcester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York - Presbyterian/Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden före deltagarinträde
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Karnofsky ≥ 70 %
  • Deltagaren måste kunna och vilja följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer. Deltagarna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av GBM-patienter med antingen grad III eller IV malignt gliom är berättigade till fas I-delen av studien) och radiografiska bevis på återfall eller sjukdomsprogression (definierad som antingen en mer än 25 % ökning av den största bidimensionella förbättringsprodukten, en ny förstärkande lesion eller signifikant ökning av T2 FLAIR) efter tidigare terapi (dvs. kemoterapi, XRT, andra undersökningsterapier).
  • Högst 2 tidigare episoder av progressiv sjukdom (patienter med mer än 2 tidigare episoder av progressiv sjukdom är berättigade till Cohort B, Fas I-delen av denna studie)
  • Ett intervall på minst 4 veckor (till start av studiemedlet) mellan tidigare kirurgisk resektion eller en vecka från stereotaktisk biopsi
  • Ett intervall på minst 12 veckor (till start av studiemedlet) från slutet av tidigare strålbehandling såvida det inte finns ett nytt område av förstärkning som överensstämmer med återkommande tumör utanför strålfältet, eller det finns histologisk bekräftelse på entydig tumörprogression
  • Från den planerade starten av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha återfallit: 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från något prövningsmedel, 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från cytotoxisk behandling ( förutom 23 dagar för temozolomid och 6 veckor från nitrosoureas), 6 veckor från antikroppar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast), eller 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från andra antitumörbehandlingar.
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 0 eller 1 från de toxiska effekterna av tidigare behandling (med undantag av lymfopeni, som är vanligt efter behandling med temozolomid, och alopeci).
  • Inga tecken på blödning vid baslinjens MRT- eller CT-skanning förutom de som är ≤ grad 1 och antingen postoperativa eller stabila vid minst två på varandra följande skanningar. Clinical Labs - utförs inom 14 dagar före registrering
  • Hematokrit ≥ 29 %, ANC ≥ 1 000 celler/μl, blodplättar ≥ 100 000 celler/μl;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serum SGOT och bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns;
  • PTT eller aPTT ≤ 1,5 gånger övre normalgräns och INR ≤ 1,5
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel ELLER per 24 timmars urinuppsamling
  • Urinprotein kvantitativt värde på < 30 mg/dL vid urinanalys eller <1+ på oljesticka, om inte det kvantitativa proteinet är < 1000 mg i ett 24-timmars urinprov;
  • Deltagare i fertil ålder som inte har genomgått en bilateral salpingo-ooforektomi och är sexuellt aktiva måste samtycka till att använda en accepterad och mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod (dvs. dubbelbarriärmetod [t.ex. kondom plus diafragma]) från att underteckna det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare antiangiogen terapi riktad mot VEGF- eller VEGF-receptor inklusive tidigare bevacizumab.
  • Tidigare AMG 386-terapi eller andra molekyler som hämmar angiopoietinerna eller Tie2-receptorn.
  • Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
  • Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Pågående eller inom 30 dagar före inskrivningsbehandling med immunmodulatorer såsom systemiskt ciklosporin och takrolimus.
  • Nuvarande oss av warfarin natrium eller någon annan Coumadin-derivat antikoagulant. Deltagaren måste vara borta från antikoagulantia från Coumadin-derivat i minst sju dagar innan studieläkemedlet påbörjas. heparin med låg molekylvikt är tillåtet.
  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än stödbehandling eller epidemiologiska studier.
  • Växtbaserade preparat/mediciner är inte tillåtna under hela studien. Dessa örtmediciner inkluderar, men är inte begränsade till: johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto, ginseng. Deltagarna bör sluta använda växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  • Historik med kliniskt signifikant blödning inom 6 månader efter inskrivningen
  • Historia av allergiska reaktioner på bakteriellt producerade proteiner
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab (endast kohort B)
  • Känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
  • Anamnes på venös eller arteriell tromboembolism inom 12 månader före inskrivning.
  • Svår leverinsufficiens (pågående leverbiverkningar av grad 3 eller högre) eller känd aktiv kronisk hepatit.
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg). Det är tillåtet att använda antihypertensiva läkemedel för att kontrollera hypertoni.
  • Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av poliklinisk medicinering, perkutan angioluminal korionär stent.
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering.
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering.
  • Allvarligt, icke-läkande sår, sår (inklusive gastrointestinala) eller benfraktur.
  • Varje förhållande som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
  • Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Vägran eller oförmåga att använda högeffektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos deltagare i fertil ålder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Amgen 386
Kohort A kommer att bedöma återkommande Glioblastom Multiforme (GBM) patienter som får AMG 386 monoterapi med 30 mg/kg varje vecka. Från och med den 1 augusti 2013 var kohort A stängd för ny ackumulering efter tidig interimsanalys av de första 10 deltagarna som ingick i studien. Ingen av dessa patienter hade uppnått stabil sjukdom eller svar vid sin initiala utvärdering efter 1-2 månaders studieterapi. Därför var studiens utredare och sponsor överens om att nivån av antitumöraktivitet av enstaka medel associerad med AMG386 för patienter med återkommande glioblastom sannolikt är otillräcklig för att uppfylla stoppregeln för låg effekt som beskrivs i avsnitt 14.5 för kohort A.
Läkemedel: Amgen 386

För kohort A kommer AMG 386 att administreras intravenöst med 30 mg/kg varje vecka.

För kohort B Fas I kommer AMG 386 att administreras intravenöst med början vid startdosnivån 15 mg/kg varje vecka.

För kohort B fas II kommer AMG 386 att administreras intravenöst med den maximalt tolererade dosen som bestäms i fas I-delen av studien varje vecka.

Andra namn:
  • Trebananib
Experimentell: Amgen 386 och Bevacizumab
Kohort B kommer att bedöma återkommande Glioblastom Multiforme (GBM) patienter som får AMG 386 plus bevacizumab. Eftersom den maximalt tolererade dosen av denna kombinationsterapi ännu inte har fastställts, användes en 3x3 fas I-studie för att fastställa den maximala tolererade dosen. Från och med den 6 juni 2014 fastställdes MTD till AMG386 30 mg/kg administrerat intravenöst varje vecka (dosnivå +1) i kombination med bevacizumab vid 10 mg/kg administrerat intravenöst varannan vecka. Från och med den 25 juli 2014 öppnades Cohort B, Fas II-delen av studien för periodisering.
Läkemedel: Amgen 386

För kohort A kommer AMG 386 att administreras intravenöst med 30 mg/kg varje vecka.

För kohort B Fas I kommer AMG 386 att administreras intravenöst med början vid startdosnivån 15 mg/kg varje vecka.

För kohort B fas II kommer AMG 386 att administreras intravenöst med den maximalt tolererade dosen som bestäms i fas I-delen av studien varje vecka.

Andra namn:
  • Trebananib
Läkemedel: Bevacizumab
Dosen av bevacizumab kommer att vara 10 mg/kg och kommer att administreras intravenöst varannan vecka.
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS6) [Kohort A och Kohort B]
Tidsram: 6 månader
PFS6 är andelen patienter som förblir vid liv och progressionsfria 6 månader efter att studien påbörjades. Progressiv sjukdom fastställdes baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al JCO 2010). RANO-kriterier har 5 potentiella kategorier: komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) och okänd status. CR: försvinnande av alla förstärkande lesioner, stabila eller förbättrade icke-förstärkande lesioner och stabila eller förbättrade kliniskt. PR: >= 50 % minskning av summan av vinkelräta diametrar för alla mätbara förstärkande lesioner, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, stabila eller förbättrade icke-förstärkande lesioner och stabila eller förbättrade kliniskt. PD: > 25 % ökning av summan av vinkelräta diametrar för alla mätbara förstärkande lesioner, signifikant ökning av icke-förstärkande lesioner, eventuella nya lesioner, tydlig klinisk försämring, misslyckande att återkomma för utvärdering på grund av död eller försämrat tillstånd. SD: d
6 månader
AMG 386 maximal tolererad dos (MTD) [Kohort B Fas I]
Tidsram: Deltagarna bedömdes varje vecka under studien; observationsperioden för MTD-utvärdering var de första 28 dagarna av studiebehandlingen.
MTD för veckovis AMG 386 intravenöst (IV) i kombination med bevacizumab 10 mg/kg intravenöst (IV) på dagarna 1 och 15 i varje 28-dagarscykel bestäms av antalet deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). Se efterföljande primära utfallsmått för DLT-definitionen. MTD definieras som den högsta dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever en DLT. Om inga DLT observeras nås inte MTD men den högsta dosen som tas emot kan vara den rekommenderade fas II-dosen (RP2D).
Deltagarna bedömdes varje vecka under studien; observationsperioden för MTD-utvärdering var de första 28 dagarna av studiebehandlingen.
AMG 386 Dosbegränsande toxicitet (DLT) [Kohort B Fas I]
Tidsram: Deltagarna bedömdes varje vecka under studien; observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna av studiebehandlingen.
En DLT definieras som en oönskad händelse som (a) är relaterad till AMG 386 och/eller bevacizumab med en tillskrivning av möjlig, trolig eller definitiv, och (b) inträffar under och/eller börjar under de första 28 dagarna av studiebehandling, och (c) uppfyller något av följande kriterier: >= grad 3 trombocytopeni; grad 4 neutropeni som varar > 7 dagar; grad 4 anemi som varar > 7 dagar trots transfusion eller tillväxtfaktorer; febril neutropeni om ANC<0,5x10^9/L; kliniskt signifikant grad 3 icke-hematologisk toxicitet trots maximal medicinsk behandling som varade > 7 dagar, med undantag av grad 3 proteinuri som ansågs vara en DLT om den varade > 14 dagar; grad 3 icke-hematologisk toxicitet som resulterar i avbrytande av studieläkemedlet; grad 4 icke-hematologisk toxicitet; >= ny CNS-blödning grad 1; >= grad 2 icke-CNS-blödning.
Deltagarna bedömdes varje vecka under studien; observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna av studiebehandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa röntgensvar [Kohort A och Kohort B]
Tidsram: Sjukdomen bedömdes radiografiskt för svar var 8:e vecka.
Röntgensvar fastställdes baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al JCO 2010) med 5 potentiella kategorier: komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) ) och Okänd status. CR: försvinnande av alla förstärkande lesioner, stabila eller förbättrade icke-förstärkande lesioner och stabila eller förbättrade kliniskt. PR: >= 50 % minskning av summan av vinkelräta diametrar för alla mätbara förstärkande lesioner, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, stabila eller förbättrade icke-förstärkande lesioner och stabila eller förbättrade kliniskt. PD: > 25 % ökning av summan av vinkelräta diametrar för alla mätbara förstärkande lesioner, signifikant ökning av icke-förstärkande lesioner, eventuella nya lesioner, tydlig klinisk försämring, misslyckande att återkomma för utvärdering på grund av död eller försämrat tillstånd. SD: kvalificerar inte för CR, PR eller PD, stabila icke-förstärkande lesioner och stabil kliniskt.
Sjukdomen bedömdes radiografiskt för svar var 8:e vecka.
Total överlevnad (OS) [Kohort A och Kohort B]
Tidsram: Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var 3:e till 4:e månad från slutet av behandlingen tills döden eller förlorade till uppföljning. På kohort A och B följdes deltagarna upp till 554 dagar och 442 dagar.
OS baserat på Kaplan-Meier definieras som tiden från studiestart till dödsdatum eller senast känt vid liv.
Deltagarna följdes långsiktigt för överlevnad var 3:e till 4:e månad från slutet av behandlingen tills döden eller förlorade till uppföljning. På kohort A och B följdes deltagarna upp till 554 dagar och 442 dagar.
Progressionsfri överlevnad (PFS) [Kohort A och Kohort B]
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiografiskt för att dokumentera klinisk progression varje behandlingscykel och efterbehandling var 8:e vecka. På kohort A och B följdes deltagarna för progression upp till 36 dagar och 166 dagar.
PFS baserad på Kaplan-Meier definieras som tiden från studiestart till den tidigaste dokumentationen av sjukdomsprogression eller död. Progressiv sjukdom fastställdes baserat på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al JCO 2010).
Sjukdomen utvärderades radiografiskt för att dokumentera klinisk progression varje behandlingscykel och efterbehandling var 8:e vecka. På kohort A och B följdes deltagarna för progression upp till 36 dagar och 166 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: David Reardon, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

4 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-185

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera