Essai associant pentoxifylline-tocophérol-clodronate vs placebo dans la plexopathie brachiale radio-induite (PENTOCLO)
Essai clinique randomisé évaluant l'association pentoxifylline-tocophérol-clodronate par rapport à un placebo dans la plexopathie brachiale radio-induite : l'essai PENTOCLO
La plexopathie brachiale radio-induite (RIP) est une complication rare et sévère des nerfs périphériques retardés de la radiothérapie, qui est spontanément irréversible sans traitement médical pour limiter ou réduire les symptômes. Les investigateurs ont prévu dans le RIP un essai clinique randomisé en double aveugle, utilisant une association pentoxifylline (P)-tocophérol (E)-clodronate versus placebo, pour évaluer une éventuelle régression symptomatique par un score neurologique sensori-moteur quantifiable et reproductible (modified Subjective Objective Medical gestion analytique, SOMA).
Les chercheurs ont précédemment développé un traitement PE réussi dans les lésions RI symptomatiques via la voie antioxydante, dans des essais cliniques de phase II et III et des expériences obtenant une régression majeure et significative de la fibrose radio-induite, puis la combinaison PE clodronate (PENTOCLO), obtenant une réduction rapide et significative cicatrisation de l'ostéoradionécrose mandibulaire et régression significative des signes neurologiques (- 35 % score SOMA modifié à 18 mois) en 50 RIP partielles.
L'objectif de cet essai clinique randomisé de phase III est de montrer l'efficacité et la tolérance de PENTOCLO chez des patients à longue survie préalablement irradiés pour un cancer et présentant une RIP partielle du haut ou du bas des jambes.
Les investigateurs ont calculé sur 60 patients pour montrer une différence clinique significative entre les deux groupes après 18 mois de traitement : PENTOCLO[Pentoxifylline 400 (2x/j) + vitamine E 500 (2x/j) + Clodronate intermittent 800 (2/j, 5j/7)] versus triple placebo, avec prednisone 20 (2j/7) pour tous les patients.
La RIP est évaluée avant le traitement et tous les 6 mois par un score neurologique sensori-moteur standardisé (SOMA 95 modifié par NCI-CTC 99) utilisé comme critère principal à M18, et différentes échelles d'évaluation neurologiques (Échelle Visuelle Analogique de la douleur / EVA des paresthésies , Neuropathic Pain Symptom Inventory [NPSI], Overall Disability Sum Score [ODSS], tests musculaires, Nine hole peg test / Timed 25-Foot Walk), qualité de vie (SF36, Patient Global Impression of Change et Clinical Global impression of Change [ PGIC/ CGIC]) et électrophysiologie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif de cet essai clinique randomisé de phase III est de montrer l'efficacité et la tolérance de PENTOCLO chez des patients à longue survie préalablement irradiés pour un cancer et présentant une RIP partielle du haut ou du bas des jambes.
Nous avons calculé pour inclure 60 patients pour montrer une différence clinique significative entre les deux groupes après 18 mois de traitement : PENTOCLO [Pentoxifylline 400 (2x/j) + vitamine E 500 (2x/j) + Clodronate intermittent 800 (2/j, 5j /7)] versus triple placebo, avec prednisone 20 (2j/7) pour tous les patients.
La RIP est évaluée avant le traitement et tous les 6 mois par un score neurologique sensori-moteur standardisé (SOMA 95 modifié par NCI-CTC 99) utilisé pour les principaux critères à M18, et différentes échelles d'évaluation neurologiques (Échelle Visuelle Analogique [EVA] pour la douleur / VAS pour la paresthésie, inventaire des symptômes de la douleur neuropathique [NPSI], score global d'incapacité [ODSS], tests musculaires, test de la cheville à neuf trous / marche chronométrée de 25 pieds), qualité de vie (SF36, impression globale du patient sur le changement et impression globale clinique of Change [PGIC/CGIC]) et électrophysiologie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, France
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Antécédents d'irradiation postopératoire ou exclusive (RT) pour un cancer actuellement en rémission, en particulier
- cancer du sein avec RT de la paroi antérieure du sein ou du thorax ; ganglions lymphatiques axillaires-sous-claviculaires RT ; parfois cancer du poumon ou de la tête/du cou
- Lymphome (hodgkinien ou non hodgkinien) avec RT axillaire-sous-claviculaire (membre supérieur) ou lombo-aortique (membres inférieurs) ou tumeur testiculaire
- Retarder le RT-RIP de plus de 6 mois, mais RIP partiel
- Atteinte neurologique en volume irradié confirmée par EMG
- Patient habitant à distance compatible avec une hospitalisation de jour
- Utilisation d'une contraception efficace pour les femmes fertiles
- Consentement éclairé écrit signé (en cas de paralysie motrice, le consentement éclairé est signé par un témoin)
Critère d'exclusion:
- Récidive localisée ou métastatique du cancer (IRM axillaire ou TEP)
- Lésion complète du plexus avec paralysie motrice totale du membre supérieur/inférieur depuis plus de 2 ans
- Maladie neurologique associée pouvant interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation
- Hémorragie, maladie à risque hémorragique, diabète déséquilibré
- Hypersensibilité connue à la pentoxifylline, l'un des excipients ou biphosphonates
- Insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou insuffisance cardiaque décompensée
- Prendre un autre biphosphonate
- Virose évolutive (hépatite, herpès, zona) ou vaccin vivant (grippe)
- État psychotique incontrôlé
- Consentement éclairé non obtenu
- Femmes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace pendant l'administration des médicaments à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PENTOCLE
Association pentoxifylline, tocophérol et clodronate
|
Pentoxifylline 400 mg : 1 cp 2 fois par jour (7j/7)
Autres noms:
Alpha-acétate de tocophérol, 500 mg : 1 gélule 2 fois par jour (7j/7)
Autres noms:
Clodronate disodique (acide clodronique) 800 mg : 2 cp par jour, 5j/7 (du lundi au vendredi)
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Triple placebo
|
Placebo pour pentoxifylline 400 mg, 1 cp 2 fois/jour (7j/7)
Autres noms:
Placebo de l'alpha-acétate de tocophérol 500 mg : 1 gélule 2 fois par jour (7j/7)
Placebo pour clodronate disodique (acide clodronique) 800 mg : 2 cp par jour, 5j/7 (du lundi au vendredi)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Bilan clinique neurologique sensori-moteur
Délai: 18 mois
|
Bilan clinique neurologique sensori-moteur des patients RIP tel que mesuré avec l'échelle SOMA (Subjective Objective Medical Management Analytic impliquant des outils) modifiée par l'échelle NCI-CTC99
|
18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
EVA de la douleur
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Échelle visuelle analogique de la douleur
|
6, 12, 18 mois
|
|
Échelle NPSI
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Échelle de douleur NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) pour évaluer la douleur neuropathique par un auto-questionnaire [Référence : Bouhassira et al.
Développement et validation de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique.
Douleur 2004;108(3):248-57]
|
6, 12, 18 mois
|
|
Paresthésie EVA
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Échelle visuelle analogique pour paresthésie
|
6, 12, 18 mois
|
|
Fréquence des paresthésies
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Evalué sur une échelle de 4 items :
|
6, 12, 18 mois
|
|
ODSS
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Score total d'incapacité globale : liste de contrôle pour le membre supérieur (5 items) et le membre inférieur (7 items)
|
6, 12, 18 mois
|
|
Test musculaire
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Évaluation manuelle semi-quantitative de la force musculaire sur une échelle de 0 à 5, séparément pour chaque muscle.
|
6, 12, 18 mois
|
|
Examen neurologique
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Évaluation de la sensibilité, de la motricité et du réflexe
|
6, 12, 18 mois
|
|
Bilan moteur des mouvements complexes
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Évalué par deux tests distincts selon l'atteinte des membres supérieurs vs inférieurs :
|
6, 12, 18 mois
|
|
Qualité de vie
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Qualité de vie globale évaluée par le questionnaire SF36
|
6, 12, 18 mois
|
|
Impression clinique globale
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Impression globale de changement du patient (PGIC) et impression globale de changement clinique (CGIC)
|
6, 12, 18 mois
|
|
Électromyographie
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Électromyographie des membres supérieurs/inférieurs
|
6, 12, 18 mois
|
|
Évaluation des symptômes cliniques
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Bilan clinique à la recherche de troubles digestifs hauts (nausées, vomissements, épigastralgies), de troubles digestifs bas (diarrhées), de troubles vasculaires (céphalées, vertiges, flush, asthénie profonde), d'hémorragies (hématomes)
|
6, 12, 18 mois
|
|
Évaluation biologique
Délai: 6, 12, 18 mois
|
évaluation des paramètres biologiques : numération globulaire, plaquettes, vitesse de sédimentation, protéine C-réactive, temps de prothrombine, TCK, calcémie, protidémie, LDH, créatininémie, créatine phosphokinase (CPK)
|
6, 12, 18 mois
|
|
Évaluation cardiovasculaire
Délai: 6, 12, 18 mois
|
Tel qu'évalué par :
|
6, 12, 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Blessures par rayonnement
- Neuropathies du plexus brachial
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Antioxydants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Piégeurs de radicaux libres
- Agents de radioprotection
- Vitamine E
- Tocophérols
- alpha-tocophérol
- Tocotriénols
- Acide clodronique
- Pentoxifylline
Autres numéros d'identification d'étude
- P081239
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .