Ensaio de combinação de pentoxifilina-tocoferol-clodronato vs placebo em plexopatia braquial induzida por radiação (PENTOCLO)
Ensaio clínico randomizado avaliando a combinação de pentoxifilina-tocoferol-clodronato versus placebo na plexopatia braquial induzida por radiação: o estudo PENTOCLO
A plexopatia braquial induzida por radiação (PIR) é uma complicação tardia rara e grave do nervo periférico da radioterapia, que é espontaneamente irreversível sem tratamento médico para limitar ou reduzir os sintomas. Os investigadores planejaram no RIP um ensaio clínico randomizado duplo-cego, usando uma combinação de pentoxifilina (P)-tocoferol (E)-clodronato versus placebo, para avaliar uma possível regressão sintomática por um escore neurológico sensório-motor quantificável e reprodutível (modified Subjective Subject Medical Analítico de gestão, SOMA).
Os investigadores desenvolveram anteriormente um tratamento bem-sucedido de PE em lesões sintomáticas de RI através da via antioxidante, em trilhas e experimentos clínicos de fase II e III, obtendo uma regressão importante e significativa da fibrose induzida por radiação, depois a combinação de clodronato de PE (PENTOCLO), obtendo uma rápida e significativa cicatrização da osteorradionecrose mandibular e regressão significativa dos sinais neurológicos (- 35% do escore SOMA modificado aos 18 meses) em 50 RIP parciais.
O objetivo deste ensaio clínico randomizado de fase III é mostrar a eficiência do PENTOCLO e sua tolerância em pacientes de longa sobrevida irradiados anteriormente para câncer e apresentando RIP parcial da parte superior ou inferior das pernas.
Os investigadores calcularam a inclusão de 60 pacientes para mostrar uma diferença clínica significativa entre os dois grupos após 18 meses de tratamento: PENTOCLO [Pentoxifilina 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + Clodronato 800 intermitente (2x/d, 5d/7)] versus placebo triplo, com prednisona 20 (2d/7) para todos os pacientes.
O RIP é avaliado antes do tratamento e a cada 6 meses por uma pontuação neurológica sensorial-motora padronizada (SOMA 95 modificada por NCI-CTC 99) usada para critérios principais em M18 e várias escalas neurológicas de avaliação (Escala Visual Analógica para dor / EVA para parestesia , Inventário de sintomas de dor neuropática [NPSI], Pontuação geral de incapacidade [ODSS], teste muscular, teste de pinos de nove buracos / caminhada cronometrada de 25 pés), qualidade de vida (SF36, impressão global de mudança do paciente e impressão clínica global de mudança [ PGIC/ CGIC]) e eletrofisiologia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico randomizado de fase III é mostrar a eficiência do PENTOCLO e sua tolerância em pacientes de longa sobrevida irradiados anteriormente para câncer e apresentando RIP parcial da parte superior ou inferior das pernas.
Calculamos a inclusão de 60 pacientes para mostrar uma diferença clínica significativa entre os dois grupos após 18 meses de tratamento: PENTOCLO [Pentoxifilina 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + clodronato intermitente 800 (2/d, 5d /7)] versus placebo triplo, com prednisona 20 (2d/7) para todos os pacientes.
O RIP é avaliado antes do tratamento e a cada 6 meses por uma pontuação neurológica sensorial-motora padronizada (SOMA 95 modificada por NCI-CTC 99) usada para critérios principais em M18 e várias escalas neurológicas de avaliação (Escala Visual Analógica [VAS] para dor / VAS para parestesia, Inventário de sintomas de dor neuropática [NPSI], Pontuação geral de incapacidade [ODSS], teste muscular, teste de nove buracos / caminhada cronometrada de 25 pés), qualidade de vida (SF36, impressão global de mudança do paciente e impressão clínica global de Mudança [PGIC/ CGIC]) e eletrofisiologia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Paris, França
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, França
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Histórico de irradiação pós-operatória ou exclusiva (RT) para câncer atualmente em remissão, em particular
- câncer de mama com RT de mama ou parede anterior torácica; linfonodos axilares-subclaviculares RT; às vezes câncer de pulmão ou cabeça/pescoço
- Linfoma (Hodgkin ou não Hodgkin) com RT axilar-subclavicular (membro superior) ou lombo-aórtico (membros inferiores) ou tumor testicular
- Atrasar o RT-RIP por mais de 6 meses, mas RIP parcial
- Lesão neurológica em volume irradiado confirmada por EMG
- Paciente morando em distância compatível com internação diurna
- Uso de métodos contraceptivos eficazes para mulheres férteis
- Consentimento informado assinado por escrito (em caso de paralisia motora, o consentimento informado é assinado por uma testemunha)
Critério de exclusão:
- Recorrência de câncer localizado ou metastático (ressonância magnética axilar ou PET scan)
- Lesão completa do plexo com paralisia motora total do membro superior/inferior há mais de 2 anos
- Doença neurológica associada que pode interferir na avaliação dos desfechos
- Hemorragia, doença com risco hemorrágico, diabetes desequilibrada
- Hipersensibilidade conhecida à Pentoxifilina, um dos excipientes ou bifosfonatos
- Insuficiência renal, insuficiência hepática ou insuficiência cardíaca descompensada
- Tomando outro bifosfonato
- Virose evolutiva (hepatite, herpes, zona) ou vacina viva (influenza)
- Condição psicótica descontrolada
- Consentimento informado não obtido
- Mulheres férteis que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes durante a administração dos medicamentos do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PENTOCLO
Associação pentoxifilina, tocoferol e clodronato
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Pentoxifilina 400 mg: 1 cp duas vezes ao dia (7d/7)
Outros nomes:
Tocoferol alfa-acetato, 500 mg: 1 cápsula duas vezes ao dia (7d/7)
Outros nomes:
Clodronato dissódico (ácido clodrônico) 800 mg: 2 cp por dia, 5d/7 (de segunda a sexta)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo triplo
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Placebo para pentoxifilina 400 mg, 1 cp duas vezes ao dia (7d/7)
Outros nomes:
Placebo para alfa-acetato de tocoferol, 500 mg: 1 cápsula 2 vezes ao dia (7d/7)
Placebo para clodronato dissódico (ácido clodrônico) 800 mg: 2 cp por dia, 5d/7 (de segunda a sexta)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação clínica neurológica sensório-motora
Prazo: 18 meses
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Avaliação clínica neurológica sensório-motora de pacientes com RIP medida com a escala SOMA (Subjective Objective Medical management Analytic reporting tools) modificada pela escala NCI-CTC99
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dor EVA
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Escala visual analógica para dor
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6, 12, 18 meses
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Escala NPSI
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Escala de dor NPSI (Inventário de sintomas de dor neuropática) para avaliar a dor neuropática por meio de um autoquestionário [Referência: Bouhassira et al.
Desenvolvimento e validação do inventário de sintomas de dor neuropática.
Pain 2004;108(3):248-57]
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6, 12, 18 meses
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Parestesia VAS
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Escala visual analógica para parestesia
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6, 12, 18 meses
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Frequência de parestesia
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Avaliado em uma escala de 4 itens:
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6, 12, 18 meses
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ODSS
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Pontuação geral da soma da incapacidade: Lista de verificação para membro superior (5 itens) e membro inferior (7 itens)
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6, 12, 18 meses
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Teste muscular
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Avaliação manual semiquantitativa da força muscular em escala de 0 a 5, separadamente para cada músculo.
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6, 12, 18 meses
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Exame neurológico
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Avaliação da sensibilidade, motricidade e reflexo
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6, 12, 18 meses
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Avaliação motora de movimentos complexos
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Avaliado por dois testes separados de acordo com o envolvimento dos membros superiores vs inferiores:
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6, 12, 18 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Qualidade de vida global avaliada pelo questionário SF36
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6, 12, 18 meses
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Impressão clínica global
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Impressão global de mudança do paciente (PGIC) e impressão global clínica de mudança (CGIC)
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6, 12, 18 meses
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Eletromiografia
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Eletromiografia de membros superiores/inferiores
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6, 12, 18 meses
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Avaliação de sintomas clínicos
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Avaliação clínica procurando distúrbios digestivos superiores (náuseas, vômitos, epigastralgia), distúrbios digestivos inferiores (diarréia), distúrbios vasculares (cefalalgia, vertigem, rubor, astenia profunda), sangramento (hematoma)
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6, 12, 18 meses
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Avaliação biológica
Prazo: 6, 12, 18 meses
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avaliação de parâmetros biológicos: hemograma, plaquetas, velocidade de sedimentação, proteína C reativa, tempo de protrombina, TCK, calcemia, protidemia, LDH, creatininemia, fosfoquinase creatina (CPK)
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6, 12, 18 meses
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Avaliação cardiovascular
Prazo: 6, 12, 18 meses
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Conforme avaliado por:
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6, 12, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Lesões por Radiação
- Neuropatias do Plexo Braquial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Vitamina E
- Tocoferóis
- alfa-Tocoferol
- Tocotrienóis
- Ácido clodrônico
- Pentoxifilina
Outros números de identificação do estudo
- P081239
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