Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van gecombineerd pentoxifylline-tocoferol-clodronaat versus placebo bij door straling geïnduceerde brachiale plexopathie (PENTOCLO)

7 december 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Gerandomiseerde klinische studie ter evaluatie van gecombineerde pentoxifylline-tocoferol-clodronaat versus placebo bij door straling geïnduceerde brachiale plexopathie: de PENTOCLO-studie

Stralingsgeïnduceerde brachiale plexopathie (RIP) is een zeldzame en ernstige vertraagde perifere zenuwcomplicatie van radiotherapie, die spontaan onomkeerbaar is zonder medische behandeling om de symptomen te beperken of te verminderen. De onderzoekers planden in RIP een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie, waarbij een combinatie van pentoxifylline (P)-tocoferol (E)-clodronaat versus placebo werd gebruikt om een ​​mogelijke symptomatische regressie te beoordelen door middel van een sensorisch-motorische neurologische kwantificeerbare en reproduceerbare score (aangepaste subjectieve objectieve medische analyse). managementanalyse, SOMA).

De onderzoekers ontwikkelden eerder een succesvolle PE-behandeling bij symptomatische RI-verwondingen via de antioxidantroute, in klinische fase II- en III-trajecten en experimenten die een belangrijke significante regressie van door straling veroorzaakte fibrose verkregen, en vervolgens de PE-clodronaatcombinatie (PENTOCLO), die een snelle en significante genezing van osteoradionecrose van de onderkaak en significante regressie van neurologische symptomen (- 35% gewijzigde SOMA-score na 18 maanden) in 50 gedeeltelijke RIP.

Het doel van deze gerandomiseerde klinische fase III-studie is om de efficiëntie en tolerantie van PENTOCLO aan te tonen bij patiënten met een lange overleving die eerder zijn bestraald voor kanker en zich presenteren met een gedeeltelijke RIP van de boven- of onderbenen.

De onderzoekers berekenden om 60 patiënten op te nemen om een ​​significant klinisch verschil aan te tonen tussen de twee groepen na 18 maanden behandeling: PENTOCLO[Pentoxifylline 400 (2x/d) + vitamine E 500 (2x/d) + intermitterend Clodronate 800 (2/d, 5d/7)] versus triple placebo, met prednison 20 (2d/7) voor alle patiënten.

RIP wordt vóór de behandeling en elke 6 maanden beoordeeld door een gestandaardiseerde sensorisch-motorische neurologische (SOMA 95 gemodificeerd door NCI-CTC 99) score die wordt gebruikt voor hoofdcriteria bij M18, en verschillende neurologische beoordelingsschalen (Visual Analog Scale for pain / VAS for paresthesia , Neuropathic Pain Symptom Inventory [NPSI], Overall Disability Sum Score [ODSS], spiertesten, Nine-hole peg test / Timed 25-Foot Walk), levenskwaliteit (SF36, Patient Global Impression of Change en Clinical Global impression of Change [ PGIC/CGIC]) en elektrofysiologie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze gerandomiseerde klinische fase III-studie is om de efficiëntie en tolerantie van PENTOCLO aan te tonen bij patiënten met een lange overleving die eerder zijn bestraald voor kanker en zich presenteren met een gedeeltelijke RIP van de boven- of onderbenen.

We berekenden om 60 patiënten op te nemen om een ​​significant klinisch verschil aan te tonen tussen de twee groepen na 18 maanden behandeling: PENTOCLO [Pentoxifylline 400 (2x/d) + vitamine E 500 (2x/d) + intermitterend Clodronate 800 (2/d, 5d /7)] versus triple placebo, met prednison 20 (2d/7) voor alle patiënten.

RIP wordt vóór de behandeling en elke 6 maanden beoordeeld door een gestandaardiseerde sensorisch-motorische neurologische (SOMA 95 gemodificeerd door NCI-CTC 99) score die wordt gebruikt voor hoofdcriteria op M18, en verschillende neurologische beoordelingsschalen (Visual Analog Scale [VAS] voor pijn / VAS voor paresthesie, Neuropathic Pain Symptom Inventory [NPSI], Overall Disability Sum Score [ODSS], spiertesten, Nine holes peg test / Timed 25-Foot Walk), kwaliteit van leven (SF36, Patient Global Impression of Change en Clinical Global impression of Change [PGIC/CGIC]) en elektrofysiologie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorgeschiedenis van postoperatieve of exclusieve bestraling (RT) voor kanker in remissie, in het bijzonder

    • borstkanker met borst- of thoracale voorwand RT; oksel-subclaviculaire lymfeklieren RT; soms long- of hoofd-halskanker
    • Lymfoom (Hodgkin of non-Hodgkin) met axilla-subclaviculaire RT (bovenste ledematen) of lumbaal-aorta (onderste ledematen) of testistumor
  • Vertraging RT-RIP meer dan 6 maanden, maar gedeeltelijke RIP
  • Neurologisch letsel in bestraald volume bevestigd door EMG
  • Patiënt woont binnen een afstand die compatibel is met daghospitalisatie
  • Gebruik van effectieve anticonceptie bij vruchtbare vrouwen
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming (in geval van motorische verlamming wordt geïnformeerde toestemming ondertekend door een getuige)

Uitsluitingscriteria:

  • Gelokaliseerde of gemetastaseerde terugkeer van kanker (axillaire MRI of PET-scan)
  • Volledig plexusletsel met totale motorische verlamming van de bovenste/onderste ledematen gedurende meer dan 2 jaar
  • Geassocieerde neurologische ziekte die de beoordeling van eindpunten kan verstoren
  • Bloeding, ziekte met hemorragisch risico, onevenwichtige diabetes
  • Bekende overgevoeligheid voor pentoxifylline, een van de hulpstoffen of bifosfonaten
  • Nierfalen, leverfalen of gedecompenseerd hartfalen
  • Nog een bifosfonaat nemen
  • Evoluerende virose (hepatitis, herpes, zona) of levend vaccin (influenza)
  • Ongecontroleerde psychotische toestand
  • Geïnformeerde toestemming niet verkregen
  • Vruchtbare vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken tijdens de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PENTOCLO
Vereniging pentoxifylline, tocoferol en clodronaat
Geneesmiddel: Pentoxifylline
Pentoxifylline 400 mg: 1 cp tweemaal daags (7d/7)
Andere namen:
  • Pentoxifylline 400 mg: 1 cp tweemaal daags (7d/7)
Geneesmiddel: Tocoferol acetaat
Tocoferol alfa-acetaat, 500 mg: tweemaal daags 1 capsule (7d/7)
Andere namen:
  • Tocoferol alfa-acetaat
Geneesmiddel: Clodronzuur
Clodronaatdinatrium (clodronzuur) 800 mg: 2 cp per dag, 5d/7 (van maandag tot vrijdag)
Andere namen:
  • Clodronaat dinatrium
Placebo-vergelijker: Placebo
Driedubbele placebo
Geneesmiddel: Pentoxifylline-placebo
Placebo voor pentoxifylline 400 mg, 1 cp tweemaal daags (7d/7)
Andere namen:
  • Placebo voor pentoxifylline 400 mg, 1 cp tweemaal daags (7d/7)
Geneesmiddel: Tocoferol-placebo
Placebo voor tocoferol-alfa-acetaat, 500 mg: tweemaal daags 1 capsule (7d/7)
Geneesmiddel: Clodronaat placebo
Placebo voor clodronaatdinatrium (clodroninezuur) 800 mg: 2 cp per dag, 5d/7 (van maandag tot vrijdag)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sensorisch-motorische neurologische klinische beoordeling
Tijdsspanne: 18 maanden
Sensorisch-motorische neurologische klinische beoordeling van RIP-patiënten zoals gemeten met de SOMA-schaal (Subjective Objective Medical management Analytic featuring tools) aangepast door de NCI-CTC99-schaal
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijn VAS
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Visuele analoge schaal voor pijn
6, 12, 18 maanden
NPSI-schaal
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) pijnschaal om neuropathische pijn te beoordelen door middel van een zelfvragenlijst [Referentie: Bouhassira et al. Ontwikkeling en validatie van de inventaris van neuropathische pijnsymptomen. Pijn 2004;108(3):248-57]
6, 12, 18 maanden
Paresthesie VAS
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Visuele analoge schaal voor paresthesie
6, 12, 18 maanden
Frequentie van paresthesie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden

Geëvalueerd op een schaal van 4 items:

  • Nooit
  • Incidenteel (meerdere keren per week of maand)
  • Met tussenpozen (meerdere keren per dag)
  • Permanent (hele dag en nacht)
6, 12, 18 maanden
ODSS
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Totale invaliditeitssomscore: Checklist voor bovenste extremiteit (5 items) en onderste extremiteit (7 items)
6, 12, 18 maanden
Spier testen
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Semi-kwantitatieve handmatige spierkrachtmeting op een schaal van 0 tot 5, afzonderlijk voor elke spier.
6, 12, 18 maanden
Neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Evaluatie van gevoeligheid, motoriek en reflex
6, 12, 18 maanden
Motorische beoordeling van complexe bewegingen
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden

Geëvalueerd door twee afzonderlijke tests volgens de betrokkenheid van de bovenste versus de onderste ledematen:

  • Nine Hole Peg-test voor brachiaal letsel
  • Getimede wandeling van 25 voet voor symptomen van de onderste ledematen
6, 12, 18 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Wereldwijde kwaliteit van leven zoals geëvalueerd door SF36-vragenlijst
6, 12, 18 maanden
Globale klinische indruk
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Patiënt globale indruk van verandering (PGIC) en klinische globale indruk van verandering (CGIC)
6, 12, 18 maanden
Elektromyografie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Elektromyografie van bovenste/onderste ledematen
6, 12, 18 maanden
Evaluatie van klinische symptomen
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
Klinische evaluatie op zoek naar bovenste spijsverteringsstoornissen (misselijkheid, braken, epigastralgie), onderste spijsverteringsstoornissen (diarree), vasculaire aandoeningen (cephalalgie, duizeligheid, blozen, diepe asthenie), bloeding (hematoom)
6, 12, 18 maanden
Biologische evaluatie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden
evaluatie van biologische parameters: aantal bloedcellen, bloedplaatjes, sedimentatiesnelheid, C-reactief proteïne, protrombinetijd, TCK, calciëmie, protidemie, LDH, creatininemie, fosfokinase creatine (CPK)
6, 12, 18 maanden
Cardiovasculaire evaluatie
Tijdsspanne: 6, 12, 18 maanden

Zoals beoordeeld door:

  • Hartslag
  • Bloeddruk liggend en staand na 5 minuten orthostatisme
  • Elektrocardiogram
6, 12, 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P081239

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren