Ensayo de combinación de pentoxifilina-tocoferol-clodronato frente a placebo en plexopatía braquial inducida por radiación (PENTOCLO)
Ensayo clínico aleatorizado que evalúa la combinación de pentoxifilina-tocoferol-clodronato frente a placebo en la plexopatía braquial inducida por radiación: el ensayo PENTOCLO
La plexopatía braquial inducida por radiación (RIP, por sus siglas en inglés) es una complicación tardía rara y grave de los nervios periféricos de la radioterapia, que es espontáneamente irreversible sin tratamiento médico para limitar o reducir los síntomas. Los investigadores planearon en RIP un ensayo clínico aleatorizado doble ciego, utilizando una combinación de pentoxifilina (P)-tocoferol (E)-clodronato versus placebo, para evaluar una posible regresión sintomática mediante una puntuación neurológica sensitivo-motora cuantificable y reproducible (subjetivo objetivo médico modificado). analítica de gestión, SOMA).
Los investigadores desarrollaron previamente un tratamiento exitoso de PE en lesiones de IR sintomáticas a través de la vía antioxidante, en ensayos y experimentos de fase clínica II y III, obteniendo una importante regresión significativa de la fibrosis inducida por radiación, luego la combinación de PE clodronato (PENTOCLO), obteniendo una rápida y significativa curación de la osteorradionecrosis mandibular y regresión de signos neurológicos significativos (-35 % de puntuación SOMA modificada a los 18 meses) en 50 RIP parciales.
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado de fase III es demostrar la eficacia de PENTOCLO y su tolerancia en pacientes de larga supervivencia irradiados antes por cáncer y que presentan RIP parcial en la parte superior o inferior de las piernas.
Los investigadores calcularon incluir 60 pacientes para mostrar una diferencia clínica significativa entre los dos grupos después de 18 meses de tratamiento: PENTOCLO[Pentoxifylline 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + clodronato intermitente 800 (2x/d, 5d/7)] versus triple placebo, con prednisona 20 (2d/7) para todos los pacientes.
El RIP se evalúa antes del tratamiento y cada 6 meses mediante una puntuación neurológica sensoriomotora estandarizada (SOMA 95 modificada por NCI-CTC 99) utilizada para los criterios principales en M18, y varias escalas neurológicas de evaluación (Escala analógica visual para el dolor / VAS para parestesia , Inventario de síntomas de dolor neuropático [NPSI], Puntuación general de la suma de discapacidad [ODSS], prueba muscular, prueba de clavija de nueve hoyos/caminata cronometrada de 25 pies), calidad de vida (SF36, Impresión global de cambio del paciente e Impresión clínica global de cambio [ PGIC/ CGIC]) y electrofisiología.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico aleatorizado de fase III es demostrar la eficacia de PENTOCLO y su tolerancia en pacientes de larga supervivencia irradiados antes por cáncer y que presentan RIP parcial en la parte superior o inferior de las piernas.
Calculamos incluir 60 pacientes para mostrar una diferencia clínica significativa entre los dos grupos después de 18 meses de tratamiento: PENTOCLO [Pentoxifilina 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + Clodronato intermitente 800 (2/d, 5d /7)] frente a triple placebo, con prednisona 20 (2d/7) para todos los pacientes.
El RIP se evalúa antes del tratamiento y cada 6 meses mediante una puntuación neurológica sensoriomotora estandarizada (SOMA 95 modificada por NCI-CTC 99) utilizada para los criterios principales en M18, y varias escalas neurológicas de evaluación (Escala analógica visual [VAS] para el dolor / EVA para parestesia, Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático [NPSI], Puntuación Total de la Discapacidad Total [ODSS], prueba muscular, prueba de clavija de nueve hoyos/caminata cronometrada de 25 pies), calidad de vida (SF36, Impresión Global de Cambio del Paciente e Impresión Clínica Global de Cambio [PGIC/ CGIC]) y electrofisiología.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Antecedentes de irradiación postoperatoria o exclusiva (RT) para el cáncer actualmente en remisión, en particular
- cáncer de mama con RT de mama o pared anterior torácica; ganglios linfáticos axilar-subclaviculares RT; a veces cáncer de pulmón o de cabeza/cuello
- Linfoma (Hodgkin o no Hodgkin) con TR axilo-subclavicular (miembro superior) o lumboaórtico (miembros inferiores) o tumor testicular
- Demora RT-RIP más de 6 meses, pero RIP parcial
- Lesión neurológica en volumen irradiado confirmada por EMG
- Paciente residente a distancia compatible con hospitalización de día
- Uso de métodos anticonceptivos efectivos para mujeres fértiles
- Consentimiento informado por escrito firmado (en caso de parálisis motora, el consentimiento informado lo firma un testigo)
Criterio de exclusión:
- Recurrencia de cáncer metastásico o localizado (resonancia magnética axilar o tomografía por emisión de positrones)
- Lesión completa del plexo con parálisis motora total del miembro superior/inferior durante más de 2 años
- Enfermedad neurológica asociada que puede interferir con la evaluación de los criterios de valoración
- Hemorragia, enfermedad con riesgo hemorrágico, diabetes desequilibrada
- Hipersensibilidad conocida a la pentoxifilina, uno de los excipientes o bifosfonatos
- Insuficiencia renal, insuficiencia hepática o insuficiencia cardiaca descompensada
- Tomar otro bifosfonato
- Virosis evolutiva (hepatitis, herpes, zona) o vacuna viva (influenza)
- Estado psicótico no controlado
- Consentimiento informado no obtenido
- Mujeres fértiles que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos efectivos durante la administración de los medicamentos del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PENTOCLO
Asociación pentoxifilina, tocoferol y clodronato
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Pentoxifilina 400 mg: 1 cp dos veces al día (7d/7)
Otros nombres:
Alfa-acetato de tocoferol, 500 mg: 1 cápsula dos veces al día (7d/7)
Otros nombres:
Clodronato disódico (ácido clodrónico) 800 mg: 2 cp al día, 5d/7 (de lunes a viernes)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Triple placebo
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Placebo para pentoxifilina 400 mg, 1 cp dos veces al día (7d/7)
Otros nombres:
Placebo para alfa-acetato de tocoferol, 500 mg: 1 cápsula dos veces al día (7d/7)
Placebo para clodronato disódico (ácido clodrónico) 800 mg: 2 cp por día, 5d/7 (de lunes a viernes)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación clínica neurológica sensoriomotora
Periodo de tiempo: 18 meses
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Evaluación clínica neurológica sensorial-motora de pacientes con RIP medida con la escala SOMA (subjetivo objetivo médico manejo analítico herramientas involucradas) modificada por la escala NCI-CTC99
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EVA del dolor
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Escala analógica visual para el dolor.
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6, 12, 18 meses
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Escala NPSI
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Escala de dolor NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) para evaluar el dolor neuropático mediante un autocuestionario [Referencia: Bouhassira et al.
Desarrollo y validación del inventario de síntomas de dolor neuropático.
Dolor 2004;108(3):248-57]
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6, 12, 18 meses
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Parestesia EVA
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Escala analógica visual para parestesia
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6, 12, 18 meses
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Frecuencia de parestesia
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluado en una escala de 4 ítems:
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6, 12, 18 meses
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ODSS
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Puntuación general de la suma de la discapacidad: lista de verificación para miembros superiores (5 elementos) y miembros inferiores (7 elementos)
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6, 12, 18 meses
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Prueba muscular
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluación manual semicuantitativa de la fuerza muscular en una escala de 0 a 5, por separado para cada músculo.
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6, 12, 18 meses
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Examinación neurológica
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluación de la sensibilidad, motricidad y reflejo
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6, 12, 18 meses
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Evaluación motora de movimientos complejos
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluado por dos pruebas separadas según la afectación de las extremidades superiores o inferiores:
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6, 12, 18 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Calidad de vida global evaluada por el cuestionario SF36
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6, 12, 18 meses
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Impresión clínica global
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Impresión global de cambio del paciente (PGIC) e impresión clínica global de cambio (CGIC)
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6, 12, 18 meses
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Electromiografía
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Electromiografía de miembros superiores/inferiores
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6, 12, 18 meses
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Evaluación de síntomas clínicos
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluación clínica en busca de trastornos digestivos altos (náuseas, vómitos, epigastralgia), trastornos digestivos bajos (diarrea), trastornos vasculares (cefalea, vértigo, sofocos, astenia profunda), sangrado (hematoma)
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6, 12, 18 meses
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Evaluación biológica
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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evaluación de parámetros biológicos: hemograma, plaquetas, velocidad de sedimentación, proteína C reactiva, tiempo de protrombina, TCK, calcemia, protidemia, LDH, creatininemia, fosfoquinasa creatina (CPK)
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6, 12, 18 meses
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Evaluación cardiovascular
Periodo de tiempo: 6, 12, 18 meses
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Evaluado por:
|
6, 12, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Lesiones por radiación
- Neuropatías del plexo braquial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Vitamina e
- Tocoferoles
- alfa-tocoferol
- Tocotrienoles
- Ácido clodrónico
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- P081239
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