Prova della combinazione pentossifillina-tocoferolo-clodronato vs placebo nella plessopatia brachiale indotta da radiazioni (PENTOCLO)
Studio clinico randomizzato che valuta la combinazione pentossifillina-tocoferolo-clodronato rispetto al placebo nella plessopatia brachiale indotta da radiazioni: lo studio PENTOCLO
La plessopatia brachiale indotta da radiazioni (RIP) è una rara e grave complicanza dei nervi periferici ritardata della radioterapia, che è spontaneamente irreversibile senza alcun trattamento medico per limitare o ridurre i sintomi. I ricercatori hanno pianificato in RIP uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, utilizzando una combinazione di pentossifillina (P)-tocoferolo (E)-clodronato rispetto a placebo, per valutare una possibile regressione sintomatica mediante un punteggio quantificabile e riproducibile neurologico-motorio (modificato Soggettivo Obiettivo Medico analitico gestionale, SOMA).
I ricercatori hanno precedentemente sviluppato un trattamento di successo della PE nelle lesioni sintomatiche del RI attraverso la via antiossidante, in percorsi clinici di fase II e III ed esperimenti ottenendo una significativa regressione della fibrosi indotta da radiazioni, quindi la combinazione PE clodronato (PENTOCLO), ottenendo una rapida e significativa guarigione dell'osteoradionecrosi mandibolare e significativa regressione dei segni neurologici (-35% del punteggio SOMA modificato a 18 mesi) in 50 RIP parziali.
Lo scopo di questo studio clinico randomizzato di fase III è dimostrare l'efficacia e la tolleranza di PENTOCLO in pazienti a lunga sopravvivenza precedentemente irradiati per cancro e che presentano RIP parziale della parte superiore o inferiore delle gambe.
I ricercatori hanno calcolato di includere 60 pazienti per mostrare una differenza clinica significativa tra i due gruppi dopo 18 mesi di trattamento: PENTOCLO[Pentossifillina 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + Clodronato intermittente 800 (2/d, 5d/7)] rispetto al triplo placebo, con prednisone 20 (2d/7) per tutti i pazienti.
La RIP viene valutata prima del trattamento e ogni 6 mesi mediante un punteggio neurologico sensomotorio standardizzato (SOMA 95 modificato da NCI-CTC 99) utilizzato come criterio principale a M18 e varie scale neurologiche di valutazione (scala analogica visiva per il dolore / VAS per la parestesia , Neuropathic Pain Symptom Inventory [NPSI], Overall Disability Sum Score [ODSS], test muscolare, Nine hole peg test / Timed 25-Foot Walk), qualità della vita (SF36, Patient Global Impression of Change e Clinical Global Impression of Change [ PGIC/CGIC]) ed elettrofisiologia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio clinico randomizzato di fase III è dimostrare l'efficacia e la tolleranza di PENTOCLO in pazienti a lunga sopravvivenza precedentemente irradiati per cancro e che presentano RIP parziale della parte superiore o inferiore delle gambe.
Abbiamo calcolato di includere 60 pazienti per mostrare una significativa differenza clinica tra i due gruppi dopo 18 mesi di trattamento: PENTOCLO [Pentossifillina 400 (2x/d) + vitamina E 500 (2x/d) + Clodronato intermittente 800 (2/d, 5d /7)] rispetto al triplo placebo, con prednisone 20 (2d/7) per tutti i pazienti.
La RIP viene valutata prima del trattamento e ogni 6 mesi mediante un punteggio neurologico sensomotorio standardizzato (SOMA 95 modificato da NCI-CTC 99) utilizzato come criterio principale a M18 e varie scale neurologiche di valutazione (Visual Analog Scale [VAS] per il dolore / VAS per parestesia, Neuropathic Pain Symptom Inventory [NPSI], Overall Disability Sum Score [ODSS], test muscolare, Nine hole peg test / Timed 25-Foot Walk), qualità della vita (SF36, Patient Global Impression of Change e Clinical Global impression del Cambiamento [PGIC/CGIC]) ed elettrofisiologia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Paris, Francia
- Hopital Saint-Louis
-
Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Storia pregressa di irradiazione post-operatoria o esclusiva (RT) per cancro attualmente in remissione, in particolare
- carcinoma mammario con RT della parete anteriore della mammella o del torace; linfonodi ascellari-sottoclavicolari RT; a volte cancro del polmone o della testa/collo
- Linfoma (Hodgkin o non Hodgkin) con RT ascellare-sottoclavicolare (arto superiore) o lombo-aortico (arti inferiori) o tumore del testicolo
- Ritardo RT-RIP superiore a 6 mesi, ma RIP parziale
- Lesione neurologica nel volume irradiato confermata dall'EMG
- Paziente residente a distanza compatibile con il ricovero in regime di day hospital
- Uso di una contraccezione efficace per le donne fertili
- Consenso informato scritto firmato (in caso di paralisi motoria il consenso informato è firmato da un testimone)
Criteri di esclusione:
- Recidiva di cancro localizzata o metastatica (risonanza magnetica ascellare o scansione PET)
- Lesione completa del plesso con paralisi motoria totale dell'arto superiore/inferiore da più di 2 anni
- Malattia neurologica associata che può interferire con la valutazione degli endpoint
- Emorragia, malattia con rischio emorragico, diabete squilibrato
- Ipersensibilità nota alla pentossifillina, uno degli eccipienti o bifosfonati
- Insufficienza renale, insufficienza epatica o insufficienza cardiaca scompensata
- Prendendo un altro bifosfonato
- Virosi in evoluzione (epatite, herpes, zona) o vaccino vivo (influenza)
- Condizione psicotica incontrollata
- Consenso informato non ottenuto
- Donne fertili che non vogliono o non possono usare una contraccezione efficace durante la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: PENTOCLO
Associazione pentossifillina, tocoferolo e clodronato
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Pentossifillina 400 mg: 1 cp due volte al giorno (7 giorni/7)
Altri nomi:
Tocoferolo alfa-acetato, 500 mg: 1 capsula due volte al giorno (7 giorni/7)
Altri nomi:
Clodronato disodico (acido clodronico) 800 mg: 2 cp al giorno, 5 giorni su 7 (dal lunedì al venerdì)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Triplo placebo
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Placebo per pentossifillina 400 mg, 1 cp due volte al giorno (7 giorni/7)
Altri nomi:
Placebo per tocoferolo alfa-acetato, 500 mg: 1 capsula due volte al giorno (7 giorni/7)
Placebo per clodronato disodico (acido clodronico) 800 mg: 2 cp al giorno, 5 giorni su 7 (dal lunedì al venerdì)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione clinica neurologica sensomotoria
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutazione clinica neurologica sensomotoria dei pazienti con RIP misurata con la scala SOMA (Subjective Objective Medical management Analytic coinvolgendo strumenti) modificata dalla scala NCI-CTC99
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dolore VAS
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Scala analogica visiva per il dolore
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6, 12, 18 mesi
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Scala NPSI
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Scala del dolore NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) per valutare il dolore neuropatico mediante un autoquestionario [Riferimento: Bouhassira et al.
Sviluppo e convalida dell'inventario dei sintomi del dolore neuropatico.
Dolore 2004;108(3):248-57]
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6, 12, 18 mesi
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Parestesia VAS
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Scala analogica visiva per la parestesia
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6, 12, 18 mesi
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Frequenza di parestesia
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Valutato su una scala di 4 elementi:
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6, 12, 18 mesi
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ODSS
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Punteggio complessivo della somma della disabilità: Lista di controllo per arto superiore (5 item) e arto inferiore (7 item)
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6, 12, 18 mesi
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Test muscolare
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Valutazione manuale semiquantitativa della forza muscolare su una scala da 0 a 5, separatamente per ciascun muscolo.
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6, 12, 18 mesi
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Esame neurologico
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Valutazione della sensibilità, motricità e riflesso
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6, 12, 18 mesi
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Valutazione motoria di movimenti complessi
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Valutato da due test separati in base al coinvolgimento dell'arto superiore rispetto a quello inferiore:
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6, 12, 18 mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Qualità globale della vita valutata dal questionario SF36
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6, 12, 18 mesi
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Impressione clinica globale
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC) e Impressione clinica globale del cambiamento (CGIC)
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6, 12, 18 mesi
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Elettromiografia
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Elettromiografia degli arti superiori/inferiori
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6, 12, 18 mesi
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Valutazione dei sintomi clinici
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Valutazione clinica alla ricerca di disturbi dell'apparato digerente superiore (nausea, vomito, epigastralgia), disturbi dell'apparato digerente inferiore (diarrea), disturbi vascolari (cefalea, vertigini, rossore, astenia profonda), sanguinamento (ematoma)
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6, 12, 18 mesi
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Valutazione biologica
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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valutazione dei parametri biologici: conta ematica, piastrine, velocità di sedimentazione, proteina C-reattiva, tempo di protrombina, TCK, calcemia, protidemia, LDH, creatininemia, fosfochinasi creatina (CPK)
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6, 12, 18 mesi
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Valutazione cardiovascolare
Lasso di tempo: 6, 12, 18 mesi
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Come valutato da:
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6, 12, 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Lesioni da radiazioni
- Neuropatie del plesso brachiale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Antiossidanti
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Spazzini di radicali liberi
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Vitamina E
- Tocoferoli
- alfa-tocoferolo
- Tocotrienoli
- Acido clodronico
- Pentossifillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- P081239
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