Zkouška kombinace pentoxifylin-tokoferol-klodronát vs placebo u radiací indukované brachiální plexopatie (PENTOCLO)
Randomizovaná klinická studie hodnotící kombinovaný pentoxifylin-tokoferol-klodronát vs. placebo u radiací indukované brachiální plexopatie: studie PENTOCLO
Radiačně indukovaná brachiální plexopatie (RIP) je vzácná a závažná opožděná komplikace periferních nervů při radioterapii, která je spontánně ireverzibilní bez lékařského ošetření k omezení nebo zmírnění symptomů. Vyšetřovatelé plánovali v RIP randomizovanou dvojitě zaslepenou klinickou studii s použitím kombinace pentoxifylin (P)-tokoferol (E)-klodronát versus placebo, aby vyhodnotili možnou symptomatickou regresi senzoricky-motoricky neurologickým kvantifikovatelným a reprodukovatelným skóre (upravené Subjective Objective Medical management Analytic, SOMA).
Vyšetřovatelé dříve vyvinuli úspěšnou léčbu PE u symptomatických poranění RI prostřednictvím antioxidační dráhy, v klinických fázích II a III a experimentech, které dosáhly významné významné regrese fibrózy vyvolané zářením, poté PE klodronátovou kombinaci (PENTOCLO), čímž se dosáhlo rychlé a významné zhojení osteoradionekrózy mandibuly a výrazné regrese neurologických příznaků (- 35 % modifikované skóre SOMA po 18 měsících) v 50 parciálních RIP.
Cílem této randomizované klinické studie fáze III je prokázat účinnost PENTOCLO a jeho toleranci u pacientů s dlouhým přežitím, kteří byli dříve ozařováni pro rakovinu a měli částečnou RIP horní nebo dolní končetiny.
Vyšetřovatelé vypočítali, že zahrnuje 60 pacientů, aby prokázali významný klinický rozdíl mezi těmito dvěma skupinami po 18 měsících léčby: PENTOCLO[pentoxifylin 400 (2x/d) + vitamín E 500 (2x/d) + intermitentní klodronát 800 (2/d, 5 d/7)] oproti trojitému placebu s prednisonem 20 (2 d/7) pro všechny pacienty.
RIP se hodnotí před léčbou a každých 6 měsíců pomocí standardizovaného senzoricko-motorického neurologického (SOMA 95 modifikovaného NCI-CTC 99) skóre používaného pro hlavní kritéria v M18 a různých neurologických škál hodnocení (vizuální analogová škála pro bolest / VAS pro parestezie , inventář příznaků neuropatické bolesti [NPSI], celkové skóre postižení [ODSS], svalové testování, test devíti jamek / 25stopá chůze na čas), kvalita života (SF36, pacientský globální dojem změny a klinický celkový dojem změny [ PGIC/ CGIC]) a elektrofyziologie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem této randomizované klinické studie fáze III je prokázat účinnost PENTOCLO a jeho toleranci u pacientů s dlouhým přežitím, kteří byli dříve ozařováni pro rakovinu a měli částečnou RIP horní nebo dolní končetiny.
Vypočítali jsme, že zahrnujeme 60 pacientů, abychom prokázali významný klinický rozdíl mezi těmito dvěma skupinami po 18 měsících léčby: PENTOCLO [Pentoxifylin 400 (2x/d) + vitamín E 500 (2x/d) + intermitentní clodronate 800 (2/d, 5d /7)] oproti trojitému placebu s prednisonem 20 (2d/7) pro všechny pacienty.
RIP se hodnotí před léčbou a každých 6 měsíců pomocí standardizovaného senzoricko-motorického neurologického (SOMA 95 modifikovaného NCI-CTC 99) skóre používaného pro hlavní kritéria na M18 a různých neurologických škál hodnocení (Visual Analog Scale [VAS] pro bolest / VAS pro parestezii, inventář příznaků neuropatické bolesti [NPSI], celkové skóre postižení [ODSS], svalové testování, test s devíti jamkami / časovaná 25-stopová chůze), kvalita života (SF36, pacientský globální dojem změny a klinický celkový dojem změny [PGIC/ CGIC]) a elektrofyziologie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Minulá historie pooperačního nebo exkluzivního ozáření (RT) pro aktuálně v remisi rakoviny, zejména
- rakovina prsu s RT prsu nebo přední stěny hrudníku; RT axily-subklavikulárních lymfatických uzlin; někdy rakovina plic nebo hlavy/krku
- Lymfom (Hodgkin nebo non Hodgkin) s axilo-subklavikulární RT (horní končetina) nebo bederně-aortální (dolní končetiny) nebo nádorem varlat
- Zpoždění RT-RIP více než 6 měsíců, ale částečné RIP
- Neurologické poranění v ozařovaném objemu potvrzené EMG
- Pacient žijící na vzdálenost kompatibilní s denní hospitalizací
- Použití účinné antikoncepce u fertilních žen
- Podepsaný písemný informovaný souhlas (v případě motorické paralýzy informovaný souhlas podepisuje svědek)
Kritéria vyloučení:
- Lokalizovaná nebo metastatická recidiva rakoviny (axilární MRI nebo PET sken)
- Kompletní poranění plexu s totální motorickou paralýzou horní/dolní končetiny déle než 2 roky
- Přidružené neurologické onemocnění, které může interferovat s hodnocením koncových bodů
- Krvácení, onemocnění s rizikem hemoragie, nevyvážená cukrovka
- Známá přecitlivělost na pentoxifylin, jednu z pomocných látek nebo bifosfonáty
- Selhání ledvin, jaterní selhání nebo dekompenzované srdeční selhání
- Užívání dalšího bifosfonátu
- Vyvíjející se viróza (hepatitida, herpes, zona) nebo živá vakcína (chřipka)
- Nekontrolovaný psychotický stav
- Informovaný souhlas nebyl získán
- Plodné ženy, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci při podávání studovaných léků
- Ženy těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PENTOCLO
Spojení pentoxifylin, tokoferol a klodronát
|
Pentoxifylin 400 mg: 1 cp dvakrát denně (7 d/7)
Ostatní jména:
Tokoferol alfa-acetát, 500 mg: 1 kapsle dvakrát denně (7 d/7)
Ostatní jména:
Klodronát disodný (kyselina klodronová) 800 mg: 2 cp denně, 5 d/7 (od pondělí do pátku)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Trojité placebo
|
Placebo pro pentoxifylin 400 mg, 1 cp dvakrát denně (7 d/7)
Ostatní jména:
Placebo pro tokoferol-alfa-acetát, 500 mg: 1 kapsle dvakrát denně (7d/7)
Placebo pro klodronát disodný (kyselina klodronová) 800 mg: 2 cp denně, 5 d/7 (od pondělí do pátku)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzomotorické neurologické klinické hodnocení
Časové okno: 18 měsíců
|
Senzoricko-motorické neurologické klinické hodnocení pacientů s RIP měřené pomocí stupnice SOMA (Subjective Objective Medical management Analytic Within tools) modifikované stupnicí NCI-CTC99
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bolest VAS
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Vizuální analogová stupnice pro bolest
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Stupnice NPSI
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Škála bolesti NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory) pro posouzení neuropatické bolesti pomocí vlastního dotazníku [Odkaz: Bouhassira et al.
Vývoj a validace inventáře symptomů neuropatické bolesti.
Bolest 2004;108(3):248-57]
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Parestézie VAS
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Vizuální analogová stupnice pro parestézie
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Frekvence parestézie
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Hodnoceno na 4 položkové stupnici:
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
ODSS
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Celkové skóre invalidity: Kontrolní seznam pro horní končetinu (5 položek) a dolní končetinu (7 položek)
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Testování svalů
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Semikvantitativní manuální hodnocení svalové síly na stupnici 0 až 5, zvlášť pro každý sval.
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Neurologické vyšetření
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Hodnocení citlivosti, hybnosti a reflexu
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Motorické hodnocení složitých pohybů
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Vyhodnoceno dvěma samostatnými testy podle postižení horních a dolních končetin:
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Globální kvalita života hodnocená dotazníkem SF36
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Globální klinický dojem
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Globální dojem změny pacienta (PGIC) a klinický globální dojem změny (CGIC)
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Elektromyografie
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Elektromyografie horních/dolních končetin
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Hodnocení klinických příznaků
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Klinické hodnocení zaměřené na poruchy horního zažívacího traktu (nauzea, zvracení, epigastralgie), poruchy dolního zažívacího traktu (průjem), vaskulární poruchy (cefalalgie, vertigo, návaly horka, hluboká astenie), krvácení (hematom)
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Biologické hodnocení
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
hodnocení biologických parametrů: krevní obraz, krevní destičky, rychlost sedimentace, C-reaktivní protein, protrombinový čas, TCK, kalcémie, protidemie, LDH, kreatininémie, fosfokináza kreatin (CPK)
|
6, 12, 18 měsíců
|
|
Kardiovaskulární vyšetření
Časové okno: 6, 12, 18 měsíců
|
Podle hodnocení:
|
6, 12, 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvie Delanian, MD, PhD, Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Rány a zranění
- Neuromuskulární onemocnění
- Onemocnění periferního nervového systému
- Radiační zranění
- Neuropatie brachiálního plexu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Vitamín E
- Tokoferoly
- alfa-tokoferol
- Tokotrienoly
- Kyselina klodronová
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- P081239
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .