联合己酮可可碱-生育酚-氯膦酸盐与安慰剂在辐射引起的臂丛神经病中的试验 (PENTOCLO)
评估联合己酮可可碱-生育酚-氯膦酸盐与安慰剂治疗辐射引起的臂丛神经病的随机临床试验：PENTOCLO 试验
辐射引起的臂丛神经病 (RIP) 是一种罕见且严重的放射治疗迟发性周围神经并发症，它是自发不可逆的，没有药物治疗可以限制或减轻症状。 研究人员在 RIP 中计划了一项随机双盲临床试验，使用己酮可可碱 (P)-生育酚 (E)- 氯膦酸盐组合与安慰剂进行比较，以通过感觉运动神经学可量化和可重复的评分（改良的主观客观医学评分）来评估可能的症状消退管理分析，SOMA）。
研究人员之前通过抗氧化途径开发了一种成功的 PE 治疗症状性 RI 损伤，在临床 II 期和 III 期试验和实验中获得了主要显着的辐射诱导的纤维化消退，然后是 PE 氯膦酸盐组合 (PENTOCLO)，获得了快速和显着的在 50 例部分 RIP 中，下颌骨放射性骨坏死的愈合和显着的神经体征消退（18 个月时改进的 SOMA 评分为 - 35%）。
这项 III 期随机临床试验的目的是显示 PENTOCLO 的有效性及其在长期存活患者中的耐受性，这些患者之前因癌症接受过放射治疗并出现大腿或小腿的部分 RIP。
研究人员计算出包括 60 名患者，以显示经过 18 个月的治疗后两组之间存在显着的临床差异：PENTOCLO[己酮可可碱 400 (2x/d) + 维生素 E 500 (2x/d) + 间歇性氯膦酸盐 800 (2/d, 5d/7)] 对比三联安慰剂，所有患者使用泼尼松 20 (2d/7)。
RIP 在治疗前和每 6 个月通过标准化的感觉运动神经学（由 NCI-CTC 99 修改的 SOMA 95）评分作为 M18 的主要标准，以及各种神经学评估量表（疼痛视觉模拟量表/感觉异常的 VAS）进行评估、神经性疼痛症状量表 [NPSI]、总体残疾总分 [ODSS]、肌肉测试、九孔钉测试/计时 25 英尺步行）、生活质量（SF36、患者总体变化印象和临床总体变化印象 [ PGIC/ CGIC]) 和电生理学。
研究概览
详细说明
这项 III 期随机临床试验的目的是显示 PENTOCLO 的有效性及其在长期存活患者中的耐受性，这些患者之前因癌症接受过放射治疗并出现大腿或小腿的部分 RIP。
我们计算出包括 60 名患者，以显示经过 18 个月的治疗后两组之间的显着临床差异：戊氧可乐 [己酮可可碱 400 (2x/d) + 维生素 E 500 (2x/d) + 间歇性氯膦酸盐 800 (2/d, 5d /7)] 对比三联安慰剂，所有患者使用强的松 20 (2d/7)。
RIP 在治疗前和每 6 个月通过标准化的感觉运动神经学评分（由 NCI-CTC 99 修改的 SOMA 95）评分作为 M18 的主要标准，以及各种神经学评估量表（用于疼痛的视觉模拟量表 [VAS] /感觉异常的 VAS、神经性疼痛症状量表 [NPSI]、总体残疾总分 [ODSS]、肌肉测试、九孔钉测试/计时 25 英尺步行）、生活质量（SF36、患者总体印象变化和临床总体印象变化 [PGIC/ CGIC]) 和电生理学。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris、法国
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
目前处于缓解期的癌症的术后或完全放疗 (RT) 的既往史，尤其是
- 乳腺癌与乳房或胸前壁放疗；腋窝-锁骨下淋巴结放疗；有时是肺癌或头颈癌
- 伴有腋窝-锁骨下放疗（上肢）或腰主动脉（下肢）或睾丸肿瘤的淋巴瘤（霍奇金或非霍奇金）
- 延迟 RT-RIP 超过 6 个月，但部分 RIP
- EMG 确认受照射体积内的神经损伤
- 患者住在适合日间住院的距离内
- 对生育妇女使用有效的避孕措施
- 签署书面知情同意书（在运动麻痹的情况下，由见证人签署知情同意书）
排除标准：
- 局部或转移性癌症复发（腋窝 MRI 或 PET 扫描）
- 完全性神经丛损伤伴上/下肢完全运动瘫痪2年以上
- 可能干扰终点评估的相关神经系统疾病
- 出血、有出血风险的疾病、不平衡的糖尿病
- 已知对己酮可可碱过敏，其中一种赋形剂或双膦酸盐
- 肾功能衰竭、肝功能衰竭或失代偿性心力衰竭
- 服用另一种双膦酸盐
- 不断发展的病毒病（肝炎、疱疹、带状疱疹）或活疫苗（流感）
- 不受控制的精神状态
- 未获得知情同意
- 在服用研究药物期间不想或不能使用有效避孕措施的生育妇女
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：五氯酚
协会己酮可可碱、生育酚和氯膦酸盐
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己酮可可碱 400 mg：1 cp，每天两次 (7d/7)
其他名称：
生育酚 α-乙酸酯，500 毫克：每天两次，每次 1 粒胶囊 (7 天/7 天)
其他名称：
Clodronate disodium（氯膦酸）800 mg：每天 2 cp，5d/7（周一至周五）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
三重安慰剂
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己酮可可碱安慰剂 400 mg，1 cp，每天两次 (7d/7)
其他名称：
生育酚α-乙酸酯安慰剂，500 毫克：1 粒胶囊，每天两次（7 天/7 天）
氯膦酸二钠（氯膦酸）安慰剂 800 mg：每天 2 cp，5 天/7（周一至周五）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感觉运动神经临床评估
大体时间：18个月
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用 NCI-CTC99 量表修改的 SOMA 量表（主观客观医疗管理分析涉及工具）测量 RIP 患者的感觉运动神经学临床评估
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛增值服务
大体时间：6、12、18个月
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疼痛视觉模拟量表
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6、12、18个月
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NPSI量表
大体时间：6、12、18个月
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NPSI（神经性疼痛症状量表）疼痛量表，通过自我问卷评估神经性疼痛 [参考：Bouhassira 等人。
神经性疼痛症状清单的开发和验证。
疼痛 2004;108(3):248-57]
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6、12、18个月
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感觉异常 VAS
大体时间：6、12、18个月
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感觉异常的视觉模拟量表
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6、12、18个月
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感觉异常的频率
大体时间：6、12、18个月
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以 4 项量表进行评估：
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6、12、18个月
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ODSS
大体时间：6、12、18个月
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总体残疾总分：上肢（5 项）和下肢（7 项）检查表
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6、12、18个月
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肌肉测试
大体时间：6、12、18个月
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对每块肌肉分别进行 0 到 5 级的半定量手动肌肉力量评估。
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6、12、18个月
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神经系统检查
大体时间：6、12、18个月
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敏感性、运动性和反射性的评估
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6、12、18个月
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复杂运动的运动评估
大体时间：6、12、18个月
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根据上肢和下肢的受累情况，通过两个单独的测试进行评估：
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6、12、18个月
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生活质量
大体时间：6、12、18个月
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SF36问卷评估的全球生活质量
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6、12、18个月
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全球临床印象
大体时间：6、12、18个月
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患者整体印象变化 (PGIC) 和临床整体印象变化 (CGIC)
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6、12、18个月
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肌电图
大体时间：6、12、18个月
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上/下肢肌电图
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6、12、18个月
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临床症状评估
大体时间：6、12、18个月
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寻找上消化道疾病（恶心、呕吐、上腹痛）、下消化道疾病（腹泻）、血管疾病（头痛、眩晕、潮红、极度虚弱）、出血（血肿）的临床评估
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6、12、18个月
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生物学评价
大体时间：6、12、18个月
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生物参数评估：血细胞计数、血小板、沉降速度、C-反应蛋白、凝血酶原时间、TCK、钙血症、蛋白质血症、LDH、肌酐、磷酸激酶肌酸 (CPK)
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6、12、18个月
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心血管评估
大体时间：6、12、18个月
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评估者：
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6、12、18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sylvie Delanian, MD, PhD、Oncologie-Radiothérapie, Hôpital Saint Louis , Paris, France
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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