Effet du Probucol et/ou du Cilostazol sur l'IMT moyen chez les patients atteints de maladie coronarienne (IMPACTonIMT)
18 septembre 2019 mis à jour par: Byung-Hee Oh, Seoul National University Hospital
Étudier l'effet sur l'IMT moyen du probucol et/ou du cilostazol chez les patients atteints de maladie coronarienne prenant un traitement par inhibiteur de l'HMGCoA réductase : une étude randomisée, multicentrique et multinationale
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet supplémentaire du probucol ou de l'administration concomitante de cilostazol et de probucol sur l'épaisseur moyenne de l'intima-média de l'artère carotide (IMT moyen) à l'année 1, 2 et 3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients hyperlipidémiques qui reçoivent actuellement des inhibiteurs de l'HMGCoA réductase (statines) seront randomisés dans le groupe A (contrôle), le groupe B (groupe Probucol uniquement ajouté) ou le groupe C (groupe Probucol et cilostazol ajouté). La randomisation sera effectuée par la méthode de minimisation, en contrôlant les facteurs suivants : pays (Corée contre Chine) et max IMT (≥2,0 mm contre <2,0 mm).
Groupe A : Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite
Groupe B : Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite + Probucol 250 mg PO, BID
Groupe C : Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite + Probucol 250 mg PO, BID +Cilostazol 100 mg PO, BID
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
342
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 156-707
- Boramae Medical Center
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Busan
-
Seogu, Busan, Corée, République de, 602-715
- Dong-A Medical Center
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Gangnam-Gu
-
Seoul, Gangnam-Gu, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 1) Sujets âgés d'au moins 20 ans au moment du consentement éclairé (homme ou femme)
- 2) Sujets atteints de maladie coronarienne depuis plus de 3 mois.
- 3) Sujets traités avec des inhibiteurs de la HMGCoA réductase (statines)
- 4) Sujets avec un IMT max égal ou supérieur à 1,2 mm
- 5) Sujets avec un LDL-cholestérol inférieur à 200mg/dl
- 6) Sujets dont le consentement éclairé écrit volontaire est obtenu pour participer à cette étude
Critère d'exclusion:
- 1) Sujets ayant pris du probucol dans les 6 mois précédant la participation à l'étude
- 2) Sujets ayant pris du cilostazol dans les 3 mois précédant la participation à l'étude
- 3) Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au probucol ou au cilostazol
- 4) Sujets atteints d'hyperlipidémie familiale homozygote*
- 5) Sujets avec un taux de triglycérides (TG) supérieur à 400 mg/dL lors du dépistage
- 6) Sujets diabétiques non contrôlés : taux d'HbA1c supérieur à 9 %
- 7) Sujets avec la classification de la New York Heart Association (NYHA) : Classe Ⅲ et Ⅳ
- 8) Sujets avec un intervalle QTc supérieur à 450 msec (homme) 470 msec (femme)
- 9) Sujets souffrant d'arythmies ventriculaires graves (épisodes fréquents d'extrasystole ventriculaire multifocale)
- 10) Sujets atteints de fibrillation auriculaire (y compris FA paroxystique)
- 11) Sujets souffrant d'angor instable
- 12) Sujets dont les fonctions hépatiques et rénales satisfont aux critères suivants - AST ou ALT > 100 UI/L, créatinine sérique > 1,5 mg/dL
- 13) Sujets qui participent à un autre essai clinique
- 14) Sujets enceintes ou potentiellement enceintes sans contrôle contraceptif approprié. Un contrôle approprié de la contraception signifie que la contraception orale pendant plus de 4 semaines, la contraception chirurgicale, y compris l'insertion d'anses, l'utilisation de préservatifs, etc.
- 15) Sujets présentant des troubles cliniquement significatifs de la coagulation sanguine
- 16) Sujets qui ne sont pas considérés par les médecins comme appropriés pour participer à cet essai pour toute autre raison
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe A
Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite
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Pendant la période d'étude, l'inhibiteur de la HMGCoA réductase est administré en continu aux patients. Schéma posologique : suivre la notice de chaque inhibiteur de la HMGCoA réductase |
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Comparateur actif: Groupe B
Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite + Probucol 250 mg PO, BID
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En plus du traitement continu par inhibiteur de la HMGCoA réductase, du probucol est administré. Schéma posologique : comprimé de probucol à 250 mg, administration orale deux fois par jour avec un repas (petit-déjeuner et dîner)
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe C
Inhibiteur de l'HMGCoA réductase suite + Probucol 250 mg PO, BID + Cilostazol 100 mg PO, BID
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En plus du traitement continu par inhibiteur de l'HMGCoA réductase, du probucol et du cilostazol sont administrés. Schéma posologique : comprimé de probucol 250 mg, administration orale deux fois par jour au cours des repas (petit-déjeuner et dîner) Comprimé de cilostazol 100 mg, deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence d'IMT de l'artère carotide (IMT moyen) entre le dépistage et l'achèvement du traitement (3 ans après) ou l'arrêt
Délai: Baseline (dépistage), 3 ans
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Pour le critère d'évaluation principal de l'IMT de l'artère carotide, un test t sera effectué pour l'IMT moyen et la variation par bras de traitement (groupe A vs B, groupe A vs C).
Le seuil de signification bilatéral est de 5 %.
De plus, la méthode Mantel - Haenszel peut être acceptée compte tenu du facteur de stratification ou une sous-analyse peut être effectuée par chaque strate en cas de variables catégorielles.
|
Baseline (dépistage), 3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai entre la date d'inscription et le début des événements cérébrovasculaires composites
Délai: date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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La méthode de Kaplan-Meier sera appliquée pour la période allant de la date d'inscription au début des événements cérébrovasculaires et cardiovasculaires composites par groupe de traitement (groupe A vs B, groupe A vs C). Les courbes de survie globale et les courbes de survie sans progression sont estimées par bras de traitement. |
date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
|
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Nombre d'événements cérébrovasculaires et cardiovasculaires composites (y compris l'intervention)
Délai: date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
|
Pour le nombre d'événements cérébrovasculaires et cardiovasculaires composites (y compris l'intervention), le test t sera effectué par bras de traitement (groupe A vs B, groupe A vs C). |
date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
|
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Le changement de Biomarqueurs(1)
Délai: date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Indice métabolique : profil lipidique (TC, LDL-C, HDL-C, TG)
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date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Le changement de Biomarqueurs(2)
Délai: date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Indice inflammatoire : Protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP)
|
date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Le changement des Biomarqueurs(3)
Délai: date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Indice d'oxydation : LDL oxydé Le changement de biomarqueurs, test t se fera par bras de traitement (Groupe A vs B, Groupe A vs C). |
date d'inscription, date de début (pendant la période d'études, 3 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Byung-Hee Oh, M.D., Seoul National University Hospital
- Chercheur principal: Cheol Ho Kim, M.D., Seoul National University Bundang Hospital
- Chercheur principal: Sang-Hyun Kim, M.D., SMG-SNU Boramae Medical Center
- Chercheur principal: Moo-Hyun Kim, M.D., Dong-A Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Manzato E. Scandinavian simvastatin study (4S). Lancet. 1994 Dec 24-31;344(8939-8940):1767; author reply 1767-8. No abstract available.
- Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, Rouleau JL, Pfeffer MA, Bernstein V, Cuddy TE, Moye LA, Piller LB, Rutherford J, Simpson LM, Braunwald E. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) study. The Care Investigators. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):216-23. doi: 10.1161/01.cir.99.2.216.
- Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902.
- Barnhart JW, Sefranka JA, McIntosh DD. Hypocholesterolemic effect of 4,4'-(isopropylidenedithio)-bis(2,6-di-t-butylphenol) (probucol). Am J Clin Nutr. 1970 Sep;23(9):1229-33. doi: 10.1093/ajcn/23.9.1229. No abstract available.
- Tomikawa M, Nakayasu T, Tawara K, Abiko Y. Effect of probucol on serum lipoprotein levels in normal and dyslipoproteinemic mice. Atherosclerosis. 1981 Oct;40(2):101-13. doi: 10.1016/0021-9150(81)90029-0.
- Tawara K, Tomikawa M, Abiko Y. Mode of action of probucol in reducing serum cholesterol in mice. Jpn J Pharmacol. 1986 Jan;40(1):123-33. doi: 10.1254/jjp.40.123.
- Kita T, Nagano Y, Yokode M, Ishii K, Kume N, Ooshima A, Yoshida H, Kawai C. Probucol prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5928-31. doi: 10.1073/pnas.84.16.5928.
- Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Arai T, Maruyama T, Takami S, Koyama M, Kameda-Takemura K, Matsuzawa Y. High-density lipoproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux from mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated low-density lipoproteins. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):285-92. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1040657.x.
- Rinninger F, Wang N, Ramakrishnan R, Jiang XC, Tall AR. Probucol enhances selective uptake of HDL-associated cholesteryl esters in vitro by a scavenger receptor B-I-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 May;19(5):1325-32. doi: 10.1161/01.atv.19.5.1325.
- Matsuzawa Y, Yamashita S, Funahashi T, Yamamoto A, Tarui S. Selective reduction of cholesterol in HDL2 fraction by probucol in familial hypercholesterolemia and hyperHDL2 cholesterolemia with abnormal cholesteryl ester transfer. Am J Cardiol. 1988 Jul 25;62(3):66B-72B. doi: 10.1016/s0002-9149(88)80055-9.
- Daida H, Kuwabara Y, Yokoi H, Nishikawa H, Takatsu F, Nakata Y, Kutsumi Y, Oshima S, Nishiyama S, Ishiwata S, Kato K, Nishimura S, Miyauchi K, Kanoh T, Yamaguchi H. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty (from the Probucol Angioplasty Restenosis Trial [PART]). Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):550-2, A9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01013-4.
- Tardif JC, Cote G, Lesperance J, Bourassa M, Lambert J, Doucet S, Bilodeau L, Nattel S, de Guise P. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. N Engl J Med. 1997 Aug 7;337(6):365-72. doi: 10.1056/NEJM199708073370601.
- Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, Frei B, Selwyn AP, Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med. 1995 Feb 23;332(8):488-93. doi: 10.1056/NEJM199502233320802.
- Sawayama Y, Shimizu C, Maeda N, Tatsukawa M, Kinukawa N, Koyanagi S, Kashiwagi S, Hayashi J. Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia. Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST). J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):610-6. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01783-1.
- Yamashita S, Bujo H, Arai H, Harada-Shiba M, Matsui S, Fukushima M, Saito Y, Kita T, Matsuzawa Y. Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan. J Atheroscler Thromb. 2008 Dec;15(6):292-303. doi: 10.5551/jat.e610. Epub 2008 Dec 6. Erratum In: J Atheroscler Thromb. 2009 Mar;16(1):E1.
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- Elam MB, Heckman J, Crouse JR, Hunninghake DB, Herd JA, Davidson M, Gordon IL, Bortey EB, Forbes WP. Effect of the novel antiplatelet agent cilostazol on plasma lipoproteins in patients with intermittent claudication. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Dec;18(12):1942-7. doi: 10.1161/01.atv.18.12.1942.
- Yoshikawa T, Mitani K, Kotosai K, Nozako M, Miyakoda G, Yabuuchi Y. Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone, and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet. Horm Metab Res. 2008 Jul;40(7):473-8. doi: 10.1055/s-2008-1065348. Epub 2008 Apr 10.
- Park SY, Lee JH, Shin HK, Kim CD, Lee WS, Rhim BY, Shin YW, Hong KW. Synergistic efficacy of concurrent treatment with cilostazol and probucol on the suppression of reactive oxygen species and inflammatory markers in cultured human coronary artery endothelial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;12(4):165-70. doi: 10.4196/kjpp.2008.12.4.165. Epub 2008 Aug 31.
- Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, Trip MD, Kastelein JJ, Stalenhoef AF. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001 Feb 24;357(9256):577-81. doi: 10.1016/s0140-6736(00)04053-8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2011
Première publication (Estimation)
8 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Maladies cardiaques
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Maladie coronarienne
- Hyperlipidémies
- Hyperlipoprotéinémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antimétabolites
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Cilostazol
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Probucol
Autres numéros d'identification d'étude
- IMT-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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