A probucol és/vagy a cilostazol hatása az átlagos IMT-re koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél (IMPACTonIMT)
2019. szeptember 18. frissítette: Byung-Hee Oh, Seoul National University Hospital
Vizsgálja meg a probukol és/vagy a cilostazol átlagos IMT-re gyakorolt hatását koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, akik HMGCoA reduktáz gátló terápiát szednek: Randomizált, többközpontú, multinacionális vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak a célja a probukol vagy a cilostazol és a probucol egyidejű adagolása további hatásának értékelése az arteria carotis intima-media átlagos vastagságára (átlagos IMT) az 1., 2. és 3. évben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jelenleg HMGCoA-reduktáz inhibitorokat (sztatinokat) kapó hiperlipidémiás betegeket randomizálják az A csoportba (kontroll), a B csoportba (csak a probukol hozzáadásával) vagy a C csoportba (probukol és cilosztazol hozzáadott csoport). A véletlenszerűsítés a minimalizálási módszerrel történik, a következő tényezők ellenőrzésével: Ország (Korea vs Kína) és maximális IMT (≥2,0 mm vs. <2,0 mm).
A csoport: HMGCoA-reduktáz inhibitor folytatódott
B csoport: HMGCoA reduktáz inhibitor folytatás + Probucol 250 mg PO, BID
C csoport: HMGCoA reduktáz inhibitor folytatás + Probucol 250 mg PO, BID + Cilostazol 100 mg PO, BID
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
342
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 156-707
- Boramae Medical Center
-
-
Busan
-
Seogu, Busan, Koreai Köztársaság, 602-715
- Dong-A Medical Center
-
-
Gangnam-Gu
-
Seoul, Gangnam-Gu, Koreai Köztársaság, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1) Olyan alanyok, akik a beleegyezés időpontjában legalább 20 évesek (férfi vagy nő)
- 2) 3 hónapnál hosszabb szívkoszorúér-betegségben szenvedő alanyok.
- 3) HMGCoA reduktáz inhibitorokkal (sztatinokkal) kezelt alanyok
- 4) 1,2 mm-es vagy nagyobb maximális IMT-vel rendelkező alanyok
- 5) Olyan alanyok, akiknek az LDL-koleszterinszintje kevesebb, mint 200 mg/dl
- 6) Azok az alanyok, akiknek önkéntes írásos beleegyezését kapták a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- 1) Azok az alanyok, akik a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül probucolt szedtek
- 2) Azok az alanyok, akik a vizsgálatban való részvételt megelőző 3 hónapon belül cilosztazolt szedtek
- 3) Probukollal vagy cilosztazollal szembeni túlérzékenység kórtörténetében szenvedő alanyok
- 4) Homozigóta családi hiperlipidémiában szenvedő alanyok*
- 5) Olyan alanyok, akiknek a trigliceridszintje (TG) meghaladja a 400 mg/dl-t a szűréskor
- 6) Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő alanyok: 9%-nál nagyobb HbA1c-szint
- 7) A New York Heart Association (NYHA) besorolású alanyok: Ⅲ és Ⅳ osztály
- 8) Alanyok, akiknél a QTc-intervallum nagyobb, mint 450 ms (férfi) 470 ms (nő)
- 9) Súlyos kamrai aritmiában szenvedő alanyok (multifokális kamrai extrasystole gyakori epizódjai)
- 10) Pitvarfibrillációban szenvedő alanyok (beleértve a paroxizmális AF-t is)
- 11) Instabil anginában szenvedő alanyok
- 12) Az alábbi kritériumoknak megfelelő máj- és vesefunkciójú alanyok - AST vagy ALT >100 NE/L, szérum kreatinin >1,5 mg/dl
- 13) Olyan alanyok, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt
- 14) Olyan alanyok, akik terhesek vagy esetleg terhesek, megfelelő fogamzásgátlási kontroll nélkül. A megfelelő fogamzásgátlási kontroll azt jelenti, hogy 4 hétnél hosszabb ideig tartó orális fogamzásgátlás, sebészeti fogamzásgátlás, beleértve a hurok behelyezését, óvszerhasználat stb.
- 15) Klinikailag jelentős véralvadási zavarban szenvedő alanyok
- 16) Olyan alanyok, akiket az orvosok más okból nem tartanak megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: A csoport
A HMGCoA-reduktáz inhibitor folytatta
|
A vizsgálati időszak alatt a betegek folyamatosan HMGCoA reduktáz inhibitort kapnak. Adagolási rend: kövesse az egyes HMGCoA-reduktáz inhibitorok betegtájékoztatóját |
|
Aktív összehasonlító: B csoport
HMGCoA reduktáz inhibitor folytatás + Probucol 250 mg PO, BID
|
A folyamatos HMGCoA-reduktáz gátló kezelés mellett probukol is adható. Adagolás: probucol 250 mg tabletta, szájon át, naponta kétszer étkezés közben (reggeli és vacsora)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: C csoport
HMGCoA reduktáz inhibitor folytatás + Probucol 250 mg PO, BID + Cilostazol 100 mg PO, BID
|
A folyamatos HMGCoA-reduktáz gátló kezelés mellett probukolt és cilosztazolt is adnak. Adagolási rend: probucol 250 mg tabletta, szájon át naponta kétszer étkezés közben (reggeli és vacsora) Cilostazol 100 mg tabletta, naponta kétszer szájon át
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A carotis artéria IMT (átlagos IMT) különbsége a szűrés és a kezelés befejezése (3 évvel azután) vagy a kezelés abbahagyása között
Időkeret: Alapállapot (szűrés), 3 év
|
A carotis artéria IMT elsődleges végpontja esetén t-tesztet kell végezni az átlagos IMT és a kezelési ágonkénti eltérések alapján (A csoport és B, A csoport és C csoport).
A kétoldalú szignifikancia szintje 5%.
Sőt, a Mantel - Haenszel módszer is elfogadható a rétegződési faktor figyelembevételével, illetve kategorikus változók esetén az egyes rétegek részanalízise végezhető.
|
Alapállapot (szűrés), 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A felvétel dátumától az összetett cerebrovaszkuláris események kezdetéig eltelt idő
Időkeret: beiratkozás dátuma, kezdési időpont (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
A Kaplan-Meier-módszert a beiratkozás dátumától az összetett cerebrovaszkuláris és kardiovaszkuláris események kezdetéig tartó időszakban alkalmazzák a kezelési ágon (A csoport és B, A és C csoport). A teljes túlélési görbéket és a progressziómentes túlélési görbéket kezelési ágonként becsülik. |
beiratkozás dátuma, kezdési időpont (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
|
Összetett cerebrovaszkuláris és kardiovaszkuláris események száma (beleértve a beavatkozást)
Időkeret: beiratkozás dátuma, kezdési időpont (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
Az összetett cerebrovaszkuláris és kardiovaszkuláris események (beleértve a beavatkozást is) számához a t-tesztet a kezelőkar végzi (A csoport és B, A csoport és C csoport). |
beiratkozás dátuma, kezdési időpont (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
|
A biomarkerek változása (1)
Időkeret: beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
Metabolikus index: Lipid profil (TC, LDL-C, HDL-C, TG)
|
beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
|
A biomarkerek változása (2)
Időkeret: beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
Gyulladásos index: nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP)
|
beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
|
A biomarkerek változása (3)
Időkeret: beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
Oxidációs index: oxidált LDL A biomarkerek cseréjét, a t-tesztet a kezelési kar végzi (A csoport vs B, csoport A vs C). |
beiratkozás dátuma, kezdeti dátum (tanulmányi időszak alatt, 3 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Byung-Hee Oh, M.D., Seoul National University Hospital
- Kutatásvezető: Cheol Ho Kim, M.D., Seoul National University Bundang Hospital
- Kutatásvezető: Sang-Hyun Kim, M.D., SMG-SNU Boramae Medical Center
- Kutatásvezető: Moo-Hyun Kim, M.D., Dong-A Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Manzato E. Scandinavian simvastatin study (4S). Lancet. 1994 Dec 24-31;344(8939-8940):1767; author reply 1767-8. No abstract available.
- Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, Rouleau JL, Pfeffer MA, Bernstein V, Cuddy TE, Moye LA, Piller LB, Rutherford J, Simpson LM, Braunwald E. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) study. The Care Investigators. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):216-23. doi: 10.1161/01.cir.99.2.216.
- Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902.
- Barnhart JW, Sefranka JA, McIntosh DD. Hypocholesterolemic effect of 4,4'-(isopropylidenedithio)-bis(2,6-di-t-butylphenol) (probucol). Am J Clin Nutr. 1970 Sep;23(9):1229-33. doi: 10.1093/ajcn/23.9.1229. No abstract available.
- Tomikawa M, Nakayasu T, Tawara K, Abiko Y. Effect of probucol on serum lipoprotein levels in normal and dyslipoproteinemic mice. Atherosclerosis. 1981 Oct;40(2):101-13. doi: 10.1016/0021-9150(81)90029-0.
- Tawara K, Tomikawa M, Abiko Y. Mode of action of probucol in reducing serum cholesterol in mice. Jpn J Pharmacol. 1986 Jan;40(1):123-33. doi: 10.1254/jjp.40.123.
- Kita T, Nagano Y, Yokode M, Ishii K, Kume N, Ooshima A, Yoshida H, Kawai C. Probucol prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5928-31. doi: 10.1073/pnas.84.16.5928.
- Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Arai T, Maruyama T, Takami S, Koyama M, Kameda-Takemura K, Matsuzawa Y. High-density lipoproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux from mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated low-density lipoproteins. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):285-92. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1040657.x.
- Rinninger F, Wang N, Ramakrishnan R, Jiang XC, Tall AR. Probucol enhances selective uptake of HDL-associated cholesteryl esters in vitro by a scavenger receptor B-I-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 May;19(5):1325-32. doi: 10.1161/01.atv.19.5.1325.
- Matsuzawa Y, Yamashita S, Funahashi T, Yamamoto A, Tarui S. Selective reduction of cholesterol in HDL2 fraction by probucol in familial hypercholesterolemia and hyperHDL2 cholesterolemia with abnormal cholesteryl ester transfer. Am J Cardiol. 1988 Jul 25;62(3):66B-72B. doi: 10.1016/s0002-9149(88)80055-9.
- Daida H, Kuwabara Y, Yokoi H, Nishikawa H, Takatsu F, Nakata Y, Kutsumi Y, Oshima S, Nishiyama S, Ishiwata S, Kato K, Nishimura S, Miyauchi K, Kanoh T, Yamaguchi H. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty (from the Probucol Angioplasty Restenosis Trial [PART]). Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):550-2, A9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01013-4.
- Tardif JC, Cote G, Lesperance J, Bourassa M, Lambert J, Doucet S, Bilodeau L, Nattel S, de Guise P. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. N Engl J Med. 1997 Aug 7;337(6):365-72. doi: 10.1056/NEJM199708073370601.
- Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, Frei B, Selwyn AP, Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med. 1995 Feb 23;332(8):488-93. doi: 10.1056/NEJM199502233320802.
- Sawayama Y, Shimizu C, Maeda N, Tatsukawa M, Kinukawa N, Koyanagi S, Kashiwagi S, Hayashi J. Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia. Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST). J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):610-6. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01783-1.
- Yamashita S, Bujo H, Arai H, Harada-Shiba M, Matsui S, Fukushima M, Saito Y, Kita T, Matsuzawa Y. Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan. J Atheroscler Thromb. 2008 Dec;15(6):292-303. doi: 10.5551/jat.e610. Epub 2008 Dec 6. Erratum In: J Atheroscler Thromb. 2009 Mar;16(1):E1.
- Bots ML, Grobbee DE. Intima media thickness as a surrogate marker for generalised atherosclerosis. Cardiovasc Drugs Ther. 2002 Jul;16(4):341-51. doi: 10.1023/a:1021738111273.
- Crouse JR 3rd, Byington RP, Bond MG, Espeland MA, Craven TE, Sprinkle JW, McGovern ME, Furberg CD. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). Am J Cardiol. 1995 Mar 1;75(7):455-9. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80580-3. Erratum In: Am J Cardiol 1995 Apr 15;75(12):862.
- de Groot E, Jukema JW, Montauban van Swijndregt AD, Zwinderman AH, Ackerstaff RG, van der Steen AF, Bom N, Lie KI, Bruschke AV. B-mode ultrasound assessment of pravastatin treatment effect on carotid and femoral artery walls and its correlations with coronary arteriographic findings: a report of the Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS). J Am Coll Cardiol. 1998 Jun;31(7):1561-7. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00170-3.
- MacMahon S, Sharpe N, Gamble G, Hart H, Scott J, Simes J, White H. Effects of lowering average of below-average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis: results of the LIPID Atherosclerosis Substudy. LIPID Trial Research Group. Circulation. 1998 May 12;97(18):1784-90. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1784. Erratum In: Circulation 1996 Jun 23;97(24):2479.
- Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2055-60. doi: 10.1161/01.cir.0000034508.55617.65.
- Baldassarre D, Franceschini G, Peruzzotti G, Brusoni B, Sirtori CR. Clinical evaluation of probucol in hypercholesteremia: individual lipoprotein responses and inhibitory effect on carotid atherosclerosis progression. J Cardiovasc Pharmacol. 1997 Dec;30(6):784-9. doi: 10.1097/00005344-199712000-00013.
- Elam MB, Heckman J, Crouse JR, Hunninghake DB, Herd JA, Davidson M, Gordon IL, Bortey EB, Forbes WP. Effect of the novel antiplatelet agent cilostazol on plasma lipoproteins in patients with intermittent claudication. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Dec;18(12):1942-7. doi: 10.1161/01.atv.18.12.1942.
- Yoshikawa T, Mitani K, Kotosai K, Nozako M, Miyakoda G, Yabuuchi Y. Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone, and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet. Horm Metab Res. 2008 Jul;40(7):473-8. doi: 10.1055/s-2008-1065348. Epub 2008 Apr 10.
- Park SY, Lee JH, Shin HK, Kim CD, Lee WS, Rhim BY, Shin YW, Hong KW. Synergistic efficacy of concurrent treatment with cilostazol and probucol on the suppression of reactive oxygen species and inflammatory markers in cultured human coronary artery endothelial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;12(4):165-70. doi: 10.4196/kjpp.2008.12.4.165. Epub 2008 Aug 31.
- Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, Trip MD, Kastelein JJ, Stalenhoef AF. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001 Feb 24;357(9256):577-81. doi: 10.1016/s0140-6736(00)04053-8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. január 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. február 6.
Első közzététel (Becslés)
2011. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Lipid anyagcsere zavarok
- Dislipidémiák
- Szívbetegségek
- A koszorúér-betegség
- Szívizom ischaemia
- Koszorúér-betegség
- Hiperlipidémiák
- Hiperlipoproteinemiák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Antimetabolitok
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Foszfodiészteráz 3 gátlók
- Cilostazol
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Probucol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMT-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .