- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01291641
Probukolin ja/tai silostatsolin vaikutus keskimääräiseen IMT:hen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (IMPACTonIMT)
Tutkia vaikutusta probukolin ja/tai silostatsolin keskimääräiseen IMT:hen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja jotka käyttävät HMGCoA-reduktaasin estäjähoitoa: satunnaistettu, monikeskus, monikansallinen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyperlipidemiapotilaat, jotka saavat tällä hetkellä HMGCoA-reduktaasin estäjiä (statiineja), satunnaistetaan ryhmään A (kontrolli), ryhmään B (vain probukoli lisätty ryhmä) tai ryhmään C (probukoli ja silostatsoli lisätty ryhmä). Satunnaistaminen tehdään minimointimenetelmällä seuraavien tekijöiden perusteella: Maa (Korea vs Kiina) ja suurin IMT (≥2,0 mm vs. <2,0 mm).
Ryhmä A: HMGCoA-reduktaasi-inhibiittori jatkui
Ryhmä B: HMGCoA-reduktaasin estäjä jatkuu + Probucol 250 mg PO, BID
Ryhmä C: HMGCoA-reduktaasin estäjä jatkuu + Probucol 250 mg PO, BID + Silostatsoli 100 mg PO, BID
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-707
- Boramae Medical Center
-
-
Busan
-
Seogu, Busan, Korean tasavalta, 602-715
- Dong-A Medical Center
-
-
Gangnam-Gu
-
Seoul, Gangnam-Gu, Korean tasavalta, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1) Koehenkilöt, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana (mies tai nainen)
- 2) Potilaat, joilla on yli 3 kuukautta sepelvaltimotauti.
- 3) Kohteet, joita hoidetaan HMGCoA-reduktaasin estäjillä (statiineilla)
- 4) Kohteet, joiden suurin IMT on 1,2 mm tai suurempi
- 5) Potilaat, joiden LDL-kolesteroli on alle 200 mg/dl
- 6) Koehenkilöt, joiden vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus tähän tutkimukseen osallistumiseen on saatu
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Koehenkilöt, jotka ottivat probukolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- 2) Koehenkilöt, jotka ottivat silostatsolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- 3) Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys probukolille tai silostatsolille
- 4) Potilaat, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperlipidemia*
- 5) Koehenkilöt, joiden triglyseridi (TG) taso on yli 400 mg/dl seulonnassa
- 6) Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes: HbA1c-taso yli 9 %
- 7) Kohteet, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokittelu: luokka Ⅲ ja Ⅳ
- 8) Koehenkilöt, joiden QTc-aika on yli 450 ms (mies) 470 ms (nainen)
- 9) Potilaat, joilla on vakavia kammioiden rytmihäiriöitä (usein multifokaalisen kammion ekstrasystolian jaksot)
- 10) Potilaat, joilla on eteisvärinä (mukaan lukien kohtauksellinen AF)
- 11) Koehenkilöt, joilla on epästabiili angina pectoris
- 12) Potilaat, joiden maksa- ja munuaistoiminta täyttää seuraavat kriteerit - AST tai ALT > 100 IU/L, seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- 13) Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen
- 14) Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai mahdollisesti raskaana ilman asianmukaista ehkäisyä. Asianmukainen ehkäisyn valvonta tarkoittaa, että suun kautta otettava ehkäisy yli 4 viikkoa, kirurginen ehkäisy, mukaan lukien silmukan asettaminen, kondomin käyttö jne. Naisia, joilla ei ole mahdollisuutta tulla raskaaksi leikkauksen tai vaihdevuosien vuoksi, ei tulisi pitää mahdollisena raskaana olevana kohteena.
- 15) Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä veren hyytymishäiriöitä
- 16) Koehenkilöt, jotka eivät lääkärien mielestä ole tarkoituksenmukaisia osallistua tähän tutkimukseen jostain muusta syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Ryhmä A
HMGCoA-reduktaasin estäjä jatkoi
|
Tutkimusjakson aikana potilaille annetaan jatkuvasti HMGCoA-reduktaasin estäjää. Annostusohjelma: seuraa kunkin HMGCoA-reduktaasin estäjän pakkausselostetta |
Active Comparator: Ryhmä B
HMGCoA-reduktaasin estäjä jatkuu + Probucol 250 mg PO, BID
|
Jatkuvan HMGCoA-reduktaasin estäjähoidon lisäksi annetaan probukolia. Annostus: probukoli 250 mg tabletti, suun kautta kahdesti päivässä aterian yhteydessä (aamiainen ja päivällinen)
Muut nimet:
|
Active Comparator: Ryhmä C
HMGCoA-reduktaasin estäjä jatkuu + Probucol 250 mg PO, BID + Cilostatsoli 100 mg PO, BID
|
Jatkuvan HMGCoA-reduktaasin estäjähoidon lisäksi annetaan probukolia ja silostatsolia. Annostusohjelma: probukoli 250 mg tabletti, suun kautta kahdesti päivässä aterian yhteydessä (aamiainen ja päivällinen) Silostazol 100 mg tabletti, kahdesti päivässä suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaulavaltimon IMT (keskimääräinen IMT) ero seulonnan ja hoidon päättymisen (3 vuotta) tai hoidon lopettamisen välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), 3 vuotta
|
Kaulavaltimon IMT:n ensisijaisen päätetapahtuman osalta t-testi suoritetaan keskimääräiselle IMT:lle ja hoitohaaran vaihtelulle (ryhmä A vs. B, ryhmä A vs. C).
Kaksipuolinen merkitsevyystaso on 5 %.
Lisäksi Mantel - Haenszel -menetelmä voidaan hyväksyä osittumiskertoimen perusteella tai osa-analyysi voidaan tehdä jokaiselle ositteelle kategoristen muuttujien tapauksessa.
|
Lähtötilanne (seulonta), 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aika ilmoittautumispäivästä yhdistettyjen aivoverisuonitapahtumien alkamiseen
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Kaplan-Meier-menetelmä suoritetaan rekisteröintipäivästä aivo- ja sydän- ja verisuonitapahtumien yhdistelmätapahtumien alkamiseen hoitoryhmässä (ryhmä A vs. B, ryhmä A vs. C). Kokonaiseloonjäämiskäyrät ja etenemisvapaat eloonjäämiskäyrät on arvioitu hoitohaaraa kohden. |
ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Aivo- ja sydän- ja verisuonitapahtumien yhdistetty lukumäärä (mukaan lukien interventio)
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Aivo- ja sydän- ja verisuonitapahtumien (mukaan lukien interventio) yhdistelmämäärälle t-testi tehdään hoitoryhmässä (ryhmä A vs. B, ryhmä A vs. C). |
ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Biomarkkerien muutos (1)
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Metabolinen indeksi: Lipidiprofiili (TC, LDL-C, HDL-C, TG)
|
ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Biomarkkerien muutos (2)
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Tulehdusindeksi: erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
|
ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Biomarkkerien muutos (3)
Aikaikkuna: ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Hapetusindeksi: hapettunut LDL Biomarkkerien vaihto, t-testi tehdään hoitoryhmässä (ryhmä A vs B, ryhmä A vs C). |
ilmoittautumispäivä, alkamispäivä (opintojakson aikana, 3 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Byung-Hee Oh, M.D., Seoul National University Hospital
- Päätutkija: Cheol Ho Kim, M.D., Seoul National University Bundang Hospital
- Päätutkija: Sang-Hyun Kim, M.D., SMG-SNU Boramae Medical Center
- Päätutkija: Moo-Hyun Kim, M.D., Dong-A Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Manzato E. Scandinavian simvastatin study (4S). Lancet. 1994 Dec 24-31;344(8939-8940):1767; author reply 1767-8. No abstract available.
- Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, Rouleau JL, Pfeffer MA, Bernstein V, Cuddy TE, Moye LA, Piller LB, Rutherford J, Simpson LM, Braunwald E. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) study. The Care Investigators. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):216-23. doi: 10.1161/01.cir.99.2.216.
- Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902.
- Barnhart JW, Sefranka JA, McIntosh DD. Hypocholesterolemic effect of 4,4'-(isopropylidenedithio)-bis(2,6-di-t-butylphenol) (probucol). Am J Clin Nutr. 1970 Sep;23(9):1229-33. doi: 10.1093/ajcn/23.9.1229. No abstract available.
- Tomikawa M, Nakayasu T, Tawara K, Abiko Y. Effect of probucol on serum lipoprotein levels in normal and dyslipoproteinemic mice. Atherosclerosis. 1981 Oct;40(2):101-13. doi: 10.1016/0021-9150(81)90029-0.
- Tawara K, Tomikawa M, Abiko Y. Mode of action of probucol in reducing serum cholesterol in mice. Jpn J Pharmacol. 1986 Jan;40(1):123-33. doi: 10.1254/jjp.40.123.
- Kita T, Nagano Y, Yokode M, Ishii K, Kume N, Ooshima A, Yoshida H, Kawai C. Probucol prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5928-31. doi: 10.1073/pnas.84.16.5928.
- Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Arai T, Maruyama T, Takami S, Koyama M, Kameda-Takemura K, Matsuzawa Y. High-density lipoproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux from mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated low-density lipoproteins. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):285-92. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1040657.x.
- Rinninger F, Wang N, Ramakrishnan R, Jiang XC, Tall AR. Probucol enhances selective uptake of HDL-associated cholesteryl esters in vitro by a scavenger receptor B-I-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 May;19(5):1325-32. doi: 10.1161/01.atv.19.5.1325.
- Matsuzawa Y, Yamashita S, Funahashi T, Yamamoto A, Tarui S. Selective reduction of cholesterol in HDL2 fraction by probucol in familial hypercholesterolemia and hyperHDL2 cholesterolemia with abnormal cholesteryl ester transfer. Am J Cardiol. 1988 Jul 25;62(3):66B-72B. doi: 10.1016/s0002-9149(88)80055-9.
- Daida H, Kuwabara Y, Yokoi H, Nishikawa H, Takatsu F, Nakata Y, Kutsumi Y, Oshima S, Nishiyama S, Ishiwata S, Kato K, Nishimura S, Miyauchi K, Kanoh T, Yamaguchi H. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty (from the Probucol Angioplasty Restenosis Trial [PART]). Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):550-2, A9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01013-4.
- Tardif JC, Cote G, Lesperance J, Bourassa M, Lambert J, Doucet S, Bilodeau L, Nattel S, de Guise P. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. N Engl J Med. 1997 Aug 7;337(6):365-72. doi: 10.1056/NEJM199708073370601.
- Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, Frei B, Selwyn AP, Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med. 1995 Feb 23;332(8):488-93. doi: 10.1056/NEJM199502233320802.
- Sawayama Y, Shimizu C, Maeda N, Tatsukawa M, Kinukawa N, Koyanagi S, Kashiwagi S, Hayashi J. Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia. Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST). J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):610-6. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01783-1.
- Yamashita S, Bujo H, Arai H, Harada-Shiba M, Matsui S, Fukushima M, Saito Y, Kita T, Matsuzawa Y. Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan. J Atheroscler Thromb. 2008 Dec;15(6):292-303. doi: 10.5551/jat.e610. Epub 2008 Dec 6. Erratum In: J Atheroscler Thromb. 2009 Mar;16(1):E1.
- Bots ML, Grobbee DE. Intima media thickness as a surrogate marker for generalised atherosclerosis. Cardiovasc Drugs Ther. 2002 Jul;16(4):341-51. doi: 10.1023/a:1021738111273.
- Crouse JR 3rd, Byington RP, Bond MG, Espeland MA, Craven TE, Sprinkle JW, McGovern ME, Furberg CD. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). Am J Cardiol. 1995 Mar 1;75(7):455-9. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80580-3. Erratum In: Am J Cardiol 1995 Apr 15;75(12):862.
- de Groot E, Jukema JW, Montauban van Swijndregt AD, Zwinderman AH, Ackerstaff RG, van der Steen AF, Bom N, Lie KI, Bruschke AV. B-mode ultrasound assessment of pravastatin treatment effect on carotid and femoral artery walls and its correlations with coronary arteriographic findings: a report of the Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS). J Am Coll Cardiol. 1998 Jun;31(7):1561-7. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00170-3.
- MacMahon S, Sharpe N, Gamble G, Hart H, Scott J, Simes J, White H. Effects of lowering average of below-average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis: results of the LIPID Atherosclerosis Substudy. LIPID Trial Research Group. Circulation. 1998 May 12;97(18):1784-90. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1784. Erratum In: Circulation 1996 Jun 23;97(24):2479.
- Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2055-60. doi: 10.1161/01.cir.0000034508.55617.65.
- Baldassarre D, Franceschini G, Peruzzotti G, Brusoni B, Sirtori CR. Clinical evaluation of probucol in hypercholesteremia: individual lipoprotein responses and inhibitory effect on carotid atherosclerosis progression. J Cardiovasc Pharmacol. 1997 Dec;30(6):784-9. doi: 10.1097/00005344-199712000-00013.
- Elam MB, Heckman J, Crouse JR, Hunninghake DB, Herd JA, Davidson M, Gordon IL, Bortey EB, Forbes WP. Effect of the novel antiplatelet agent cilostazol on plasma lipoproteins in patients with intermittent claudication. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Dec;18(12):1942-7. doi: 10.1161/01.atv.18.12.1942.
- Yoshikawa T, Mitani K, Kotosai K, Nozako M, Miyakoda G, Yabuuchi Y. Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone, and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet. Horm Metab Res. 2008 Jul;40(7):473-8. doi: 10.1055/s-2008-1065348. Epub 2008 Apr 10.
- Park SY, Lee JH, Shin HK, Kim CD, Lee WS, Rhim BY, Shin YW, Hong KW. Synergistic efficacy of concurrent treatment with cilostazol and probucol on the suppression of reactive oxygen species and inflammatory markers in cultured human coronary artery endothelial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;12(4):165-70. doi: 10.4196/kjpp.2008.12.4.165. Epub 2008 Aug 31.
- Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, Trip MD, Kastelein JJ, Stalenhoef AF. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001 Feb 24;357(9256):577-81. doi: 10.1016/s0140-6736(00)04053-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Dyslipidemiat
- Sydänsairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Hyperlipidemiat
- Hyperlipoproteinemiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Antimetaboliitit
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Silostatsoli
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Probucol
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMT-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HMG-CoA-reduktaasin estäjä
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterMedical University of South Carolina; Johns Hopkins University; University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisAteroskleroosi | HyperkolesterolemiaYhdysvallat
-
Universiti Sains MalaysiaValmisEndoteelin toimintahäiriöMalesia
-
Regional Hospital HolstebroValmis
-
Regional Hospital HolstebroValmis
-
University of California, San FranciscoPopulation Services InternationalValmis
-
Mansoura UniversityEi vielä rekrytointia
-
Imperial College LondonTuntematonSydän-ja verisuonitaudit | Hyperlipidemiat | HaittavaikutuksetYhdistynyt kuningaskunta
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Farmakodynamiikka | Japanilainen | KaukasialainenSaksa
-
AstraZenecaShionogiValmis