Влияние пробукола и/или цилостазола на средний ТИМ у пациентов с ишемической болезнью сердца (IMPACTonIMT)
18 сентября 2019 г. обновлено: Byung-Hee Oh, Seoul National University Hospital
Исследование влияния на средний ТИМ проббукола и/или цилозтазола у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию ингибиторами HMGCoA-редуктазы: рандомизированное, многоцентровое, многонациональное исследование
Целью данного исследования является оценка дополнительного эффекта пробукола или одновременного введения цилостазола и пробукола на среднюю толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (средняя ТИМ) через 1, 2 и 3 года.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с гиперлипидемией, которые в настоящее время получают ингибиторы HMGCoA-редуктазы (статины), будут рандомизированы в группу A (контроль), группу B (группа с добавлением только пробукола) или группу C (группа с добавлением пробукола и цилостазола). Рандомизация будет проводиться методом минимизации с учетом следующих факторов: страна (Корея или Китай) и максимальное значение ТИМ (≥2,0 мм против <2,0 мм).
Группа A: ингибитор HMGCoA-редуктазы (продолжение)
Группа B: ингибитор HMGCoA-редуктазы (продолжение) + пробукол 250 мг перорально, два раза в день
Группа C: ингибитор HMGCoA-редуктазы (продолжение) + пробукол 250 мг перорально, два раза в день + цилостазол 100 мг перорально, два раза в день
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
342
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 156-707
- Boramae Medical Center
-
-
Busan
-
Seogu, Busan, Корея, Республика, 602-715
- Dong-A Medical Center
-
-
Gangnam-Gu
-
Seoul, Gangnam-Gu, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 1) Субъекты, которым на момент информированного согласия не менее 20 лет (мужчины или женщины).
- 2) Субъекты с ишемической болезнью сердца более 3 месяцев.
- 3) Субъекты, получающие лечение ингибиторами HMGCoA-редуктазы (статины).
- 4) Субъекты с максимальным ТИМ, равным или превышающим 1,2 мм.
- 5) Субъекты с уровнем холестерина ЛПНП менее 200 мг/дл.
- 6) Субъекты, чье добровольное письменное информированное согласие получено для участия в этом исследовании.
Критерий исключения:
- 1) Субъекты, принимавшие пробукол в течение 6 месяцев до участия в исследовании.
- 2) Субъекты, принимавшие цилостазол в течение 3 месяцев до участия в исследовании.
- 3) Субъекты с повышенной чувствительностью к пробуколу или цилостазолу в анамнезе.
- 4) Субъекты с гомозиготной семейной гиперлипидемией*
- 5) Субъекты с уровнем триглицеридов (ТГ) выше 400 мг/дл при скрининге.
- 6) Субъекты с неконтролируемым диабетом: уровень HbA1c выше 9%.
- 7) Субъекты с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA): класс Ⅲ и Ⅳ.
- 8) Субъекты с интервалом QTc более 450 мс (мужчины) 470 мс (женщины)
- 9) Субъекты с серьезными желудочковыми аритмиями (частые эпизоды мультифокальной желудочковой экстрасистолии)
- 10) Субъекты с фибрилляцией предсердий (включая пароксизмальную ФП)
- 11) Субъекты с нестабильной стенокардией
- 12) Субъекты с функциями печени и почек, которые удовлетворяют следующим критериям: АСТ или АЛТ >100 МЕ/л, креатинин сыворотки >1,5 мг/дл.
- 13) Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании.
- 14) Субъекты с беременными или потенциально беременными без надлежащего контроля контрацепции. Надлежащий контроль контрацепции означает, что оральная контрацепция в течение более 4 недель, хирургическая контрацепция, включая введение петли, использование презерватива и т. д.
- 15) Субъекты с клинически значимыми нарушениями свертывания крови
- 16) Субъекты, которых врачи не считают подходящими для участия в этом испытании по любой другой причине.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа А
Ингибитор HMGCoA-редуктазы продолжение
|
В течение периода исследования пациентам непрерывно вводят ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Режим дозирования: согласно листку-вкладышу каждого ингибитора HMGCoA-редуктазы. |
|
Активный компаратор: Группа Б
Ингибитор HMGCoA-редуктазы (продолжение) + пробукол 250 мг перорально, два раза в день
|
В дополнение к продолжению лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы вводят пробукол. Режим дозирования: таблетка пробукола 250 мг перорально два раза в день во время еды (завтрак и ужин).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа С
Ингибитор HMGCoA-редуктазы (продолжение) + пробукол 250 мг перорально, два раза в день + цилостазол 100 мг перорально, два раза в день
|
В дополнение к продолжению лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы назначают пробукол и цилостазол. Режим дозирования: пробукол 250 мг таблетка перорально два раза в день во время еды (завтрак и ужин) цилостазол 100 мг таблетка перорально два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница ТИМ сонной артерии (средняя ТИМ) между скринингом и завершением лечения (через 3 года) или прекращением лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), 3 года
|
Для первичной конечной точки ТИМ сонной артерии будет проводиться t-критерий для среднего ТИМ и вариации в зависимости от группы лечения (группа А против В, группа А против С).
Двусторонний уровень значимости составляет 5%.
Более того, метод Мантеля-Хензеля может быть принят с учетом фактора стратификации, или субанализ может быть выполнен по каждой страте в случае категориальных переменных.
|
Исходный уровень (скрининг), 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от даты регистрации до начала сложных цереброваскулярных событий
Временное ограничение: дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Метод Каплана-Мейера будет применяться в течение времени от даты регистрации до начала комбинированных цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий в группе лечения (группа A против B, группа A против C). Кривые общей выживаемости и кривые выживаемости без прогрессирования оцениваются для каждой группы лечения. |
дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
|
Количество комбинированных цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий (включая вмешательство)
Временное ограничение: дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Для количества составных цереброваскулярных и сердечно-сосудистых событий (включая вмешательство) будет проводиться t-критерий по группе лечения (группа A против B, группа A против C). |
дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
|
Изменение биомаркеров(1)
Временное ограничение: дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Метаболический индекс: липидный профиль (TC, LDL-C, HDL-C, TG)
|
дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
|
Изменение биомаркеров(2)
Временное ограничение: дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Воспалительный индекс: высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
|
дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
|
Изменение биомаркеров(3)
Временное ограничение: дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Индекс окисления: окисленный ЛПНП Изменение биомаркеров, t-тест будет проводиться группой лечения (группа A против B, группа A против C). |
дата зачисления, дата начала (в период обучения, 3 года)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Byung-Hee Oh, M.D., Seoul National University Hospital
- Главный следователь: Cheol Ho Kim, M.D., Seoul National University Bundang Hospital
- Главный следователь: Sang-Hyun Kim, M.D., SMG-SNU Boramae Medical Center
- Главный следователь: Moo-Hyun Kim, M.D., Dong-A Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Manzato E. Scandinavian simvastatin study (4S). Lancet. 1994 Dec 24-31;344(8939-8940):1767; author reply 1767-8. No abstract available.
- Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, Rouleau JL, Pfeffer MA, Bernstein V, Cuddy TE, Moye LA, Piller LB, Rutherford J, Simpson LM, Braunwald E. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) study. The Care Investigators. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):216-23. doi: 10.1161/01.cir.99.2.216.
- Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902.
- Barnhart JW, Sefranka JA, McIntosh DD. Hypocholesterolemic effect of 4,4'-(isopropylidenedithio)-bis(2,6-di-t-butylphenol) (probucol). Am J Clin Nutr. 1970 Sep;23(9):1229-33. doi: 10.1093/ajcn/23.9.1229. No abstract available.
- Tomikawa M, Nakayasu T, Tawara K, Abiko Y. Effect of probucol on serum lipoprotein levels in normal and dyslipoproteinemic mice. Atherosclerosis. 1981 Oct;40(2):101-13. doi: 10.1016/0021-9150(81)90029-0.
- Tawara K, Tomikawa M, Abiko Y. Mode of action of probucol in reducing serum cholesterol in mice. Jpn J Pharmacol. 1986 Jan;40(1):123-33. doi: 10.1254/jjp.40.123.
- Kita T, Nagano Y, Yokode M, Ishii K, Kume N, Ooshima A, Yoshida H, Kawai C. Probucol prevents the progression of atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Aug;84(16):5928-31. doi: 10.1073/pnas.84.16.5928.
- Ishigami M, Yamashita S, Sakai N, Hirano K, Arai T, Maruyama T, Takami S, Koyama M, Kameda-Takemura K, Matsuzawa Y. High-density lipoproteins from probucol-treated patients have increased capacity to promote cholesterol efflux from mouse peritoneal macrophages loaded with acetylated low-density lipoproteins. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):285-92. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1040657.x.
- Rinninger F, Wang N, Ramakrishnan R, Jiang XC, Tall AR. Probucol enhances selective uptake of HDL-associated cholesteryl esters in vitro by a scavenger receptor B-I-dependent mechanism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 May;19(5):1325-32. doi: 10.1161/01.atv.19.5.1325.
- Matsuzawa Y, Yamashita S, Funahashi T, Yamamoto A, Tarui S. Selective reduction of cholesterol in HDL2 fraction by probucol in familial hypercholesterolemia and hyperHDL2 cholesterolemia with abnormal cholesteryl ester transfer. Am J Cardiol. 1988 Jul 25;62(3):66B-72B. doi: 10.1016/s0002-9149(88)80055-9.
- Daida H, Kuwabara Y, Yokoi H, Nishikawa H, Takatsu F, Nakata Y, Kutsumi Y, Oshima S, Nishiyama S, Ishiwata S, Kato K, Nishimura S, Miyauchi K, Kanoh T, Yamaguchi H. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty (from the Probucol Angioplasty Restenosis Trial [PART]). Am J Cardiol. 2000 Sep 1;86(5):550-2, A9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01013-4.
- Tardif JC, Cote G, Lesperance J, Bourassa M, Lambert J, Doucet S, Bilodeau L, Nattel S, de Guise P. Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty. Multivitamins and Probucol Study Group. N Engl J Med. 1997 Aug 7;337(6):365-72. doi: 10.1056/NEJM199708073370601.
- Anderson TJ, Meredith IT, Yeung AC, Frei B, Selwyn AP, Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med. 1995 Feb 23;332(8):488-93. doi: 10.1056/NEJM199502233320802.
- Sawayama Y, Shimizu C, Maeda N, Tatsukawa M, Kinukawa N, Koyanagi S, Kashiwagi S, Hayashi J. Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia. Fukuoka Atherosclerosis Trial (FAST). J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):610-6. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01783-1.
- Yamashita S, Bujo H, Arai H, Harada-Shiba M, Matsui S, Fukushima M, Saito Y, Kita T, Matsuzawa Y. Long-term probucol treatment prevents secondary cardiovascular events: a cohort study of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia in Japan. J Atheroscler Thromb. 2008 Dec;15(6):292-303. doi: 10.5551/jat.e610. Epub 2008 Dec 6. Erratum In: J Atheroscler Thromb. 2009 Mar;16(1):E1.
- Bots ML, Grobbee DE. Intima media thickness as a surrogate marker for generalised atherosclerosis. Cardiovasc Drugs Ther. 2002 Jul;16(4):341-51. doi: 10.1023/a:1021738111273.
- Crouse JR 3rd, Byington RP, Bond MG, Espeland MA, Craven TE, Sprinkle JW, McGovern ME, Furberg CD. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). Am J Cardiol. 1995 Mar 1;75(7):455-9. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80580-3. Erratum In: Am J Cardiol 1995 Apr 15;75(12):862.
- de Groot E, Jukema JW, Montauban van Swijndregt AD, Zwinderman AH, Ackerstaff RG, van der Steen AF, Bom N, Lie KI, Bruschke AV. B-mode ultrasound assessment of pravastatin treatment effect on carotid and femoral artery walls and its correlations with coronary arteriographic findings: a report of the Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS). J Am Coll Cardiol. 1998 Jun;31(7):1561-7. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00170-3.
- MacMahon S, Sharpe N, Gamble G, Hart H, Scott J, Simes J, White H. Effects of lowering average of below-average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis: results of the LIPID Atherosclerosis Substudy. LIPID Trial Research Group. Circulation. 1998 May 12;97(18):1784-90. doi: 10.1161/01.cir.97.18.1784. Erratum In: Circulation 1996 Jun 23;97(24):2479.
- Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2055-60. doi: 10.1161/01.cir.0000034508.55617.65.
- Baldassarre D, Franceschini G, Peruzzotti G, Brusoni B, Sirtori CR. Clinical evaluation of probucol in hypercholesteremia: individual lipoprotein responses and inhibitory effect on carotid atherosclerosis progression. J Cardiovasc Pharmacol. 1997 Dec;30(6):784-9. doi: 10.1097/00005344-199712000-00013.
- Elam MB, Heckman J, Crouse JR, Hunninghake DB, Herd JA, Davidson M, Gordon IL, Bortey EB, Forbes WP. Effect of the novel antiplatelet agent cilostazol on plasma lipoproteins in patients with intermittent claudication. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Dec;18(12):1942-7. doi: 10.1161/01.atv.18.12.1942.
- Yoshikawa T, Mitani K, Kotosai K, Nozako M, Miyakoda G, Yabuuchi Y. Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone, and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet. Horm Metab Res. 2008 Jul;40(7):473-8. doi: 10.1055/s-2008-1065348. Epub 2008 Apr 10.
- Park SY, Lee JH, Shin HK, Kim CD, Lee WS, Rhim BY, Shin YW, Hong KW. Synergistic efficacy of concurrent treatment with cilostazol and probucol on the suppression of reactive oxygen species and inflammatory markers in cultured human coronary artery endothelial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2008 Aug;12(4):165-70. doi: 10.4196/kjpp.2008.12.4.165. Epub 2008 Aug 31.
- Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, Trip MD, Kastelein JJ, Stalenhoef AF. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001 Feb 24;357(9256):577-81. doi: 10.1016/s0140-6736(00)04053-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Дислипидемии
- Сердечные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Гиперлипидемии
- Гиперлипопротеинемии
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Антиметаболиты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Цилостазол
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Пробукол
Другие идентификационные номера исследования
- IMT-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .