L'impact de Delflex sur la viabilité des cellules mésothéliales et le transport péritonéal (Delflex)
L'impact d'une solution de dialyse péritonéale biocompatible (Delflex pH neutre) sur la viabilité des cellules mésothéliales et le transport péritonéal
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Malgré ses avantages, de nombreux patients en dialyse péritonéale doivent finalement passer de la dialyse à l'hémodialyse en raison d'un échec technique. De nombreuses étiologies d'échec du traitement de dialyse péritonéale existent et comprennent l'exposition continue de la membrane péritonéale à des solutions de dialyse bioincompatibles avec un pH acide et une teneur élevée en produits de dégradation du glucose. Ces facteurs ont été impliqués dans la perte de cellules mésothéliales, la fibrose et la néovascularisation, entraînant des altérations du transport des solutés et un échec de l'ultrafiltration. De nouvelles solutions de dialyse péritonéale avec un pH neutre et de faibles concentrations de produits de dégradation du glucose ont récemment été développées pour améliorer la biocompatibilité et atténuer les conséquences des lésions membranaires avec les solutions de dialyse péritonéale conventionnelles. Alors que de nouvelles solutions de dialyse péritonéale sont disponibles en dehors des États-Unis depuis plusieurs années, Delflex Neutral pH n'a été approuvé que récemment pour une utilisation aux États-Unis. Ainsi, la majorité de toutes les données soutenant les avantages de ces nouvelles solutions proviennent d'emplacements en dehors des États-Unis.
La question centrale concernant la nouvelle solution de dialyse péritonéale est de savoir si une utilisation à long terme se traduira par une meilleure préservation de la membrane péritonéale pour soutenir la dialyse. En fin de compte, cela ne peut être déterminé qu'avec des études comparant les résultats à long terme des patients utilisant les différentes solutions. Cependant, étant donné la disponibilité prévue aux États-Unis et les avantages potentiels des nouvelles solutions de dialyse péritonéale, les études à long terme comparant les résultats avec les solutions conventionnelles soulèvent des préoccupations éthiques. Par conséquent, des marqueurs de substitution pour l'intégrité de la membrane péritonéale sont nécessaires. Des études à court terme utilisant divers marqueurs de substitution pour évaluer la masse cellulaire mésothéliale et l'inflammation péritonéale, tels que l'antigène cancéreux 125 (CA125) et les cytokines pro-inflammatoires, ont été rapportées, mais on ne sait pas dans quelle mesure ces marqueurs prédisent les résultats à long terme. Récemment, une nouvelle approche pour prédire les résultats a été rapportée, utilisant l'excrétion de cellules mésothéliales et l'apoptose. Le nombre de cellules mésothéliales et le nombre de cellules mésothéliales apoptotiques dans un séjour de dialyse standard de 8 heures ont été rapportés comme étant bien corrélés avec la détérioration des caractéristiques de dialyse péritonéale sur un suivi d'un an. Les auteurs ont conclu que l'excrétion des cellules mésothéliales et l'apoptose sont des prédicteurs fiables de la détérioration de la membrane péritonéale.
Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de Delflex pH neutre (une solution de dialyse péritonéale biocompatible) sur la viabilité des cellules mésothéliales et le transport péritonéal. L'étude comparera spécifiquement l'excrétion des cellules mésothéliales et l'apoptose dans l'effluent de dialyse péritonéale après exposition à la solution de pH neutre Delflex et à la solution de dialyse péritonéale conventionnelle. Les niveaux d'antigène cancéreux 125 (CA125) (indicatifs de la masse cellulaire mésothéliale) et les niveaux de facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) (un marqueur de l'inflammation) seront mesurés dans le dialysat usé pour déterminer si ces marqueurs sont en corrélation avec l'excrétion cellulaire et l'apoptose. L'étude caractérisera également le transport des produits de dégradation du glucose (GDP) et des produits finaux de glycosylation avancée (AGE) à travers les cellules mésothéliales après exposition à une solution Delflex à pH neutre par rapport à une solution de dialyse péritonéale conventionnelle.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans
- Patients incidents ou prévalents atteints d'insuffisance rénale terminale traités par CAPD (dialyse péritonéale continue ambulatoire) ou CCPD (dialyse péritonéale à cycle continu)
- Les patients doivent maintenir la modalité de CAPD ou de CCPD pendant toute la durée de l'étude
- Capable de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents récents (< 3 mois) de péritonite
- CCPD utilisant un cycleur Baxter (en raison de l'impossibilité de connecter la solution Delflex au cycleur)
- Transplantation rénale prévue dans les 6 mois suivant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Solution de dialyse péritonéale conventionnelle
Les sujets seront randomisés pour effectuer une dialyse avec la solution de dialyse péritonéale conventionnelle pendant 3 mois.
Au bout de trois mois, l'excrétion et l'apoptose des cellules mésothéliales seront mesurées.
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Solution de dialyse quotidienne à utiliser pendant 3 mois en mode croisé.
Autres noms:
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Expérimental: Nouvelle solution de dialyse biocompatible Delflex pH neutre
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Solution de dialyse quotidienne à utiliser pendant 3 mois en mode croisé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excrétion et apoptose des cellules mésothéliales
Délai: 6 mois
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Il a été récemment rapporté que l'excrétion de cellules mésothéliales prédisait la détérioration de la membrane péritonéale. . L'objectif spécifique principal du projet actuel est de comparer l'effet de la solution de pH neutre Delflex avec une solution de dialyse conventionnelle sur l'excrétion et l'apoptose des cellules mésothéliales. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Antigène cancéreux 125 (CA 125) dans le dialysat usé
Délai: 6 mois
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L'antigène cancéreux 125 (CA 125) est un marqueur de la masse cellulaire mésothéliale et des études ont montré des niveaux significativement accrus de CA 125 en utilisant de nouvelles solutions de dialyse péritonéale biocompatibles par rapport aux solutions conventionnelles.
Nous prévoyons de déterminer si le CA 125 est en corrélation avec les cellules mésothéliales totales et apoptotiques de l'effluent.
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6 mois
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Caractériser le transport mésothélial des produits de dégradation du glucose (GDP) et des produits finaux avancés de glycosylation avancée (AGE)
Délai: 6 mois
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Théoriquement, un avantage prometteur de l'utilisation des nouvelles solutions de dialyse péritonéale est l'effet bénéfique des dommages locaux et systémiques réduits secondaires aux produits de glycosylation avancés.
Une étude récente a révélé une diminution significative des niveaux d'AGE circulant chez les patients traités avec une solution à faible PIB pendant 3 mois par rapport aux niveaux après 3 mois en utilisant un liquide de dialyse péritonéale standard.
Nous prévoyons de caractériser le transport mésothélial des GDP et des AGE après exposition à une solution de pH neutre Delflex par rapport à une solution de dialyse péritonéale conventionnelle.
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6 mois
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Facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) dans le liquide de dialyse usé
Délai: 6 mois
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Les taux de facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) dans le liquide de dialyse péritonéale usé sont fortement associés à un taux de transport de soluté péritonéal élevé et à un échec de l'ultrafiltration.
Le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTFG) peut être un autre marqueur de la fibrose de la membrane péritonéale et donc prédictif de l'échec de la membrane de dialyse.
Nous prévoyons de déterminer si les niveaux de CTGF sont en corrélation avec les cellules mésothéliales totales et apoptotiques de l'effluent.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cynthia J Denu-Ciocca, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-2359
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