Virkningen av Delflex på mesothelial cellelevedyktighet og peritoneal transport (Delflex)

Til tross for fordelene, må mange peritonealdialysepasienter til slutt bytte dialysebehandling til hemodialyse sekundært til teknikksvikt. Tallrike etiologier for behandlingssvikt i peritonealdialyse eksisterer og inkluderer kontinuerlig eksponering av peritonealmembranen for bioinkompatible dialyseløsninger med sur pH og høyt innhold av glukosedegraderingsprodukter. Disse faktorene har vært involvert i mesotelcelletap, fibrose og neovaskularisering, noe som resulterer i endringer i transport av oppløste stoffer og ultrafiltreringssvikt. Nye peritonealdialyseløsninger med nøytral pH og lave konsentrasjoner av glukosedegraderingsprodukter er nylig utviklet for å forbedre biokompatibiliteten og lindre konsekvensene av membranskade med konvensjonelle peritonealdialyseløsninger. Mens nye peritonealdialyseløsninger har vært tilgjengelig utenfor USA i flere år, har Delflex Neutral pH først nylig blitt godkjent for bruk i USA. Derfor kommer flertallet av all data som støtter fordelene med disse nye løsningene fra steder utenfor USA.

Det sentrale spørsmålet angående den nye peritonealdialyseløsningen er om langtidsbruk vil resultere i bedre bevaring av peritonealmembranen for å støtte dialyse. Til syvende og sist kan dette bare bestemmes med studier som sammenligner langsiktige utfall av pasienter som bruker de ulike løsningene. Men gitt den forventede tilgjengeligheten i USA og de potensielle fordelene med de nye peritonealdialyseløsningene, reiser langtidsstudier som sammenligner resultater med konvensjonelle løsninger etiske bekymringer. Derfor er surrogatmarkører for peritoneal membranintegritet nødvendig. Korttidsstudier som bruker ulike surrogatmarkører for å vurdere mesothelial cellemasse og peritoneal betennelse som Cancer Antigen 125 (CA125) og pro-inflammatoriske cytokiner er rapportert, men det er usikkert hvor godt disse markørene forutsier langtidsutfall. Nylig har en ny tilnærming for å forutsi utfall blitt rapportert, ved bruk av mesothelial celleutskillelse og apoptose. Antall mesothelceller og antall apoptotiske mesothelialceller i en standard 8 timers dialyseopphold ble rapportert å korrelere godt med forverring av peritonealdialysekarakteristika over ett års oppfølging. Forfatterne konkluderte med at mesothelial celleavfall og apoptose er pålitelige prediktorer for forringelse av peritoneal membran.

Formålet med denne studien er å evaluere virkningen av Delflex nøytral pH (en biokompatibel peritoneal dialyseløsning) på mesothelial cellelevedyktighet og peritoneal transport. Studien vil spesifikt sammenligne mesotelcelleavfall og apoptose i peritonealdialyseavløpet etter eksponering for Delflex nøytral pH-løsning og konvensjonell peritonealdialyseløsning. Cancer Antigen 125 (CA125) nivåer (indikerende for mesothelial cellemasse) og bindevevsvekstfaktor (CTGF) nivåer (en markør for betennelse) vil bli målt i det brukte dialysatet for å avgjøre om disse markørene korrelerer med celleutskillelse og apoptose. Studien vil også karakterisere transporten av glukosedbrytningsprodukter (GDP) og avanserte glykosyleringssluttprodukter (AGEs) over mesotelcellene etter eksponering for Delflex nøytral pH-løsning versus konvensjonell peritonealdialyseløsning.