Delflexin vaikutus mesotelisolujen elinkelpoisuuteen ja peritoneaaliseen kuljetukseen (Delflex)
Bioyhteensopivan peritoneaalidialyysiliuoksen (Delflex Neutral pH) vaikutus mesoteelisolujen elinkelpoisuuteen ja peritoneaaliseen kuljetukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen eduista huolimatta monet peritoneaalidialyysipotilaat joutuvat lopulta vaihtamaan dialyysihoidon hemodialyysiin tekniikan epäonnistumisen vuoksi. Peritoneaalidialyysihoidon epäonnistumiselle on olemassa lukuisia syitä, ja niihin kuuluu vatsakalvon jatkuva altistuminen bioyhteensopimattomille dialyysiliuoksille, joiden pH on hapan ja glukoosin hajoamistuotteita korkea. Nämä tekijät ovat osallisina mesotelisolujen häviämisessä, fibroosissa ja neovaskularisaatiossa, mikä on johtanut muutoksiin liuenneen aineen kuljetuksessa ja ultrasuodatuksen epäonnistumiseen. Äskettäin on kehitetty uusia peritoneaalidialyysiliuoksia, joiden pH on neutraali ja glukoosin hajoamistuotteiden pitoisuudet ovat alhaiset, parantamaan biologista yhteensopivuutta ja lievittämään kalvovaurioiden seurauksia tavanomaisilla peritoneaalidialyysiliuoksilla. Vaikka uusia peritoneaalidialyysiratkaisuja on ollut saatavilla Yhdysvaltojen ulkopuolella useiden vuosien ajan, Delflex Neutral pH on vasta äskettäin hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa. Näin ollen suurin osa kaikesta näiden uusien ratkaisujen etuja tukevasta tiedosta on peräisin Yhdysvaltojen ulkopuolelta.
Uuden peritoneaalidialyysiliuoksen keskeinen kysymys on, johtaako pitkäaikainen käyttö peritoneaalikalvon parempaan säilymiseen dialyysin tukemiseksi. Loppujen lopuksi tämä voidaan määrittää vain tutkimuksilla, joissa verrataan eri ratkaisuja käyttävien potilaiden pitkän aikavälin tuloksia. Kuitenkin, kun otetaan huomioon odotettu saatavuus Yhdysvalloissa ja uusien peritoneaalidialyysiratkaisujen mahdolliset hyödyt, pitkän aikavälin tutkimukset, joissa tuloksia verrataan perinteisiin ratkaisuihin, herättävät eettisiä huolenaiheita. Siksi peritoneaalisen kalvon eheyden korvikemarkkereita tarvitaan. Lyhyen aikavälin tutkimuksia, joissa on käytetty erilaisia korvikemarkkereita mesotelisolumassan ja vatsakalvon tulehduksen, kuten Cancer Antigen 125 (CA125) ja tulehdusta edistävien sytokiinien, arvioimiseksi on raportoitu, mutta on epävarmaa, kuinka hyvin nämä markkerit ennustavat pitkän aikavälin lopputuloksen. Äskettäin on raportoitu uudesta lähestymistavasta lopputuloksen ennustamiseen käyttämällä mesotelisolujen irtoamista ja apoptoosia. Mesotelisolujen ja apoptoottisten mesotelisolujen lukumäärän tavanomaisessa 8 tunnin dialyysijaksossa ilmoitettiin korreloivan hyvin peritoneaalidialyysin ominaisuuksien heikkenemisen kanssa yhden vuoden seurannan aikana. Kirjoittajat päättelivät, että mesotelisolujen irtoaminen ja apoptoosi ovat luotettavia ennustajia vatsakalvon rappeutumisesta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Delflex neutraalin pH:n (biologisesti yhteensopiva peritoneaalidialyysiliuos) vaikutusta mesoteelisolujen elinkelpoisuuteen ja peritoneaaliseen kuljetukseen. Tutkimuksessa verrataan erityisesti mesotelisolujen irtoamista ja apoptoosia peritoneaalidialyysieffluentissa sen jälkeen, kun ne on altistettu Delflexin neutraalille pH-liuokselle ja tavanomaiselle peritoneaalidialyysiliuokselle. Syöpäantigeeni 125 (CA125) -tasot (osoitus mesotelisolumassasta) ja sidekudoskasvutekijän (CTGF) tasot (tulehduksen merkkiaine) mitataan käytetystä dialysaatista sen määrittämiseksi, korreloivatko nämä markkerit solujen irtoamisen ja apoptoosin kanssa. Tutkimuksessa karakterisoidaan myös glukoosin hajoamistuotteiden (GDP) ja edistyneiden glykosylaation lopputuotteiden (AGE) kuljetusta mesotelisolujen läpi neutraalille Delflexin pH-liuokselle altistumisen jälkeen verrattuna tavanomaiseen peritoneaalidialyysiliuokseen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joita hoidetaan joko CAPD:llä (jatkuva ambulatorinen peritoneaalidialyysi) tai CCPD (jatkuva syklinen peritoneaalidialyysi)
- Potilaiden on säilytettävä joko CAPD- tai CCPD-modaalisuus koko tutkimuksen ajan
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Äskettäinen (< 3 kuukautta) peritoniitti
- CCPD, joka käyttää Baxter-sykleriä (koska Delflex-ratkaisua ei voida yhdistää cycleriin)
- Odotettu munuaisensiirto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Peritoneaalidialyysiliuos
Potilaat satunnaistetaan suorittamaan dialyysi tavanomaisella peritoneaalidialyysiliuoksella 3 kuukauden ajan.
Kolmen kuukauden kuluttua mesotelisolujen irtoaminen ja apoptoosi mitataan.
|
Päivittäinen dialyysiliuos käytettäväksi 3 kuukauden ajan crossover-muodossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Uusi bioyhteensopiva dialyysiliuos Delflex neutraali pH
|
Päivittäinen dialyysiliuos käytettäväksi 3 kuukauden ajan crossover-muodossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mesotelisolujen irtoaminen ja apoptoosi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mesotelisolujen irtoamisen on äskettäin raportoitu ennustavan peritoneaalikalvon heikkenemistä. Uusi peritoneaalidialyysiliuos, neutraali pH-liuos Delflex voi vähentää peritoneaalista tulehdusvastetta, mikä johtaa vähemmän mesotelisolujen irtoamiseen ja apoptoosiin peritoneaalidialyysieffluentissa verrattuna käyttöön tavallisen peritoneaalidialyysin kanssa. . Tämän projektin ensisijaisena erityistavoitteena on verrata Delflexin neutraalin pH-liuoksen vaikutusta tavanomaiseen dialyysiliuokseen mesotelisolujen irtoamiseen ja apoptoosiin. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syöpäantigeeni 125 (CA 125) käytetyssä dialysaatissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Syöpäantigeeni 125 (CA 125) on mesotelisolumassan merkkiaine, ja tutkimukset ovat osoittaneet merkittävästi kohonneita CA 125 -tasoja käyttämällä uusia biologisesti yhteensopivia peritoneaalidialyysiliuoksia perinteisiin liuoksiin verrattuna.
Aiomme määrittää, korreloiko CA 125 effluentin kokonais- ja apoptoottisten mesotelisolujen kanssa.
|
6 kuukautta
|
|
Kuvaile glukoosin hajoamistuotteiden (GDP) ja edistyneiden glykosylaation lopputuotteiden (AGE:t) mesoteelistä kuljetusta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Teoreettisesti lupaava hyöty uusien peritoneaalidialyysiliuosten käytöstä on edistyneiden glykosylaatiotuotteiden aiheuttamien paikallisten ja systeemisten vaurioiden vähentymisen edullinen vaikutus.
Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin merkittävä lasku verenkierron AGE-tasoissa potilailla, joita hoidettiin matalalla GDP-liuoksella 3 kuukauden aikana verrattuna tasoihin 3 kuukauden jälkeen käyttämällä tavallista peritoneaalidialyysinestettä.
Aiomme karakterisoida GDP:n ja AGE:n mesoteliaalisen kuljetuksen Delflexin neutraalin pH-liuoksen jälkeen verrattuna tavanomaiseen peritoneaalidialyysiliuokseen.
|
6 kuukautta
|
|
Sidekudoksen kasvutekijä (CTGF) käytetyssä dialyysinesteessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sidekudoksen kasvutekijän (CTGF) tasot käytetyssä peritoneaalidialyysinesteessä liittyvät vahvasti peritoneaaliseen liuenneen aineen kuljetusnopeuteen ja ultrasuodatuksen epäonnistumiseen.
Sidekudoksen kasvutekijä (CTFG) voi olla toinen peritoneaalikalvofibroosin merkkiaine ja siten ennustaa dialyysikalvon epäonnistumista.
Aiomme määrittää, korreloivatko CTGF-tasot jätevesien kokonaismäärän ja apoptoottisten mesotelisolujen kanssa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cynthia J Denu-Ciocca, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Davies SJ, Russell L, Bryan J, Phillips L, Russell GI. Impact of peritoneal absorption of glucose on appetite, protein catabolism and survival in CAPD patients. Clin Nephrol. 1996 Mar;45(3):194-8.
- Williams JD, Craig KJ, Topley N, Von Ruhland C, Fallon M, Newman GR, Mackenzie RK, Williams GT. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb;13(2):470-479. doi: 10.1681/ASN.V132470.
- Williams JD, Craig KJ, von Ruhland C, Topley N, Williams GT; Biopsy Registry Study Group. The natural course of peritoneal membrane biology during peritoneal dialysis. Kidney Int Suppl. 2003 Dec;(88):S43-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.08805.x. No abstract available.
- Pajek J, Kveder R, Bren A, Gucek A, Ihan A, Osredkar J, Lindholm B. Short-term effects of a new bicarbonate/lactate-buffered and conventional peritoneal dialysis fluid on peritoneal and systemic inflammation in CAPD patients: a randomized controlled study. Perit Dial Int. 2008 Jan-Feb;28(1):44-52.
- Williams JD, Topley N, Craig KJ, Mackenzie RK, Pischetsrieder M, Lage C, Passlick-Deetjen J; Euro Balance Trial Group. The Euro-Balance Trial: the effect of a new biocompatible peritoneal dialysis fluid (balance) on the peritoneal membrane. Kidney Int. 2004 Jul;66(1):408-18. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00747.x.
- Theodoridis M, Passadakis P, Kriki P, Gioka T, Panagoutsos S, Mourvati E, Thodis E, Kantartzi K, Vargemezis V. The alteration of dialysate cancer antigen 125 concentration under a biocompatible bicarbonate peritoneal dialysis solution and the preservation of the mesothelial cell viability. Ren Fail. 2008;30(2):161-7. doi: 10.1080/08860220701808384.
- Kanjanabuch T, Siribamrungwong M, Khunprakant R, Kanjanabuch S, Jeungsmarn P, Achavanuntakul B, Pongpirul K, Park MS, Tungsanga K, Eiam-Ong S. Overnight mesothelial cell exfoliation: a magic tool for predicting future ultrafiltration failure in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008 Jun;28 Suppl 3:S107-13.
- Zarrinkalam KH, Stanley JM, Gray J, Oliver N, Faull RJ. Connective tissue growth factor and its regulation in the peritoneal cavity of peritoneal dialysis patients. Kidney Int. 2003 Jul;64(1):331-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00069.x.
- Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F721-33. doi: 10.1152/ajprenal.00368.2009. Epub 2009 Dec 16.
- Ishibashi Y, Sugimoto T, Ichikawa Y, Akatsuka A, Miyata T, Nangaku M, Tagawa H, Kurokawa K. Glucose dialysate induces mitochondrial DNA damage in peritoneal mesothelial cells. Perit Dial Int. 2002 Jan-Feb;22(1):11-21.
- Morgan LW, Wieslander A, Davies M, Horiuchi T, Ohta Y, Beavis MJ, Craig KJ, Williams JD, Topley N. Glucose degradation products (GDP) retard remesothelialization independently of D-glucose concentration. Kidney Int. 2003 Nov;64(5):1854-66. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00265.x.
- Linden T, Forsback G, Deppisch R, Henle T, Wieslander A. 3-Deoxyglucosone, a promoter of advanced glycation end products in fluids for peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 1998 May-Jun;18(3):290-3.
- Thornalley PJ. Measurement of protein glycation, glycated peptides, and glycation free adducts. Perit Dial Int. 2005 Nov-Dec;25(6):522-33.
- Li W, Hamada Y, Nakashima E, Naruse K, Kamiya H, Akiyama N, Hirooka H, Takahashi N, Horiuchi S, Hotta N, Oiso Y, Nakamura J. Suppression of 3-deoxyglucosone and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA expression by an aldose reductase inhibitor in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Feb 6;314(2):370-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.095.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-2359
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .