De impact van Delflex op de levensvatbaarheid van mesotheliale cellen en peritoneaal transport (Delflex)

Ondanks de voordelen moeten veel peritoneale dialysepatiënten uiteindelijk overschakelen van dialysetherapie naar hemodialyse als gevolg van falen van de techniek. Er bestaan ​​talrijke etiologieën voor het mislukken van peritoneale dialysebehandelingen, waaronder de voortdurende blootstelling van het peritoneale membraan aan bio-incompatibele dialyseoplossingen met een zure pH en een hoog gehalte aan glucose-afbraakproducten. Deze factoren zijn betrokken bij het verlies van mesotheliale cellen, fibrose en neovascularisatie, resulterend in veranderingen in het transport van opgeloste stoffen en het falen van ultrafiltratie. Nieuwe oplossingen voor peritoneale dialyse met neutrale pH en lage concentraties van glucose-afbraakproducten zijn onlangs ontwikkeld om de biocompatibiliteit te verbeteren en de gevolgen van membraanbeschadiging met conventionele oplossingen voor peritoneale dialyse te verlichten. Hoewel er buiten de Verenigde Staten al enkele jaren nieuwe oplossingen voor peritoneale dialyse beschikbaar zijn, is Delflex Neutral pH pas onlangs goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. Het merendeel van alle gegevens die de voordelen van deze nieuwe oplossingen ondersteunen, is dus afkomstig van locaties buiten de Verenigde Staten.

De centrale vraag met betrekking tot de nieuwe oplossing voor peritoneale dialyse is of langdurig gebruik zal resulteren in een beter behoud van het peritoneale membraan om de dialyse te ondersteunen. Uiteindelijk kan dit alleen worden vastgesteld met studies waarin de langetermijnresultaten van patiënten die de verschillende oplossingen gebruiken, worden vergeleken. Gezien de verwachte beschikbaarheid in de Verenigde Staten en de potentiële voordelen van de nieuwe oplossingen voor peritoneale dialyse, roept echter een lange termijnstudie waarbij de resultaten worden vergeleken met conventionele oplossingen ethische bezwaren op. Daarom zijn surrogaatmarkers voor de integriteit van het peritoneale membraan noodzakelijk. Kortetermijnstudies met verschillende surrogaatmarkers om mesotheliale celmassa en peritoneale ontsteking te beoordelen, zoals Cancer Antigen 125 (CA125) en pro-inflammatoire cytokines, zijn gerapporteerd, maar het is onzeker hoe goed deze markers de uitkomst op lange termijn voorspellen. Onlangs is een nieuwe benadering gerapporteerd om de uitkomst te voorspellen, met behulp van mesotheliale celafscheiding en apoptose. Er werd gemeld dat het aantal mesotheelcellen en het aantal apoptotische mesotheelcellen in een standaard dialyseverblijf van 8 uur goed correleerde met verslechtering van de eigenschappen van peritoneale dialyse gedurende een follow-up van één jaar. De auteurs concludeerden dat het afstoten van mesotheliale cellen en apoptose betrouwbare voorspellers zijn van peritoneale membraanverslechtering.

Het doel van deze studie is om de impact van Delflex neutrale pH (een biocompatibele oplossing voor peritoneale dialyse) op de levensvatbaarheid van de mesotheelcellen en het peritoneale transport te evalueren. De studie zal specifiek mesotheliale celafscheiding en apoptose vergelijken in het peritoneale dialyse-effluent na blootstelling aan Delflex neutrale pH-oplossing en conventionele peritoneale dialyse-oplossing. Kankerantigeen 125 (CA125) niveaus (indicatief voor mesotheliale celmassa) en bindweefselgroeifactor (CTGF) niveaus (een marker van ontsteking) zullen worden gemeten in het verbruikte dialysaat om te bepalen of deze markers correleren met celafscheiding en apoptose. De studie zal ook het transport karakteriseren van glucosedegradatieproducten (GDP's) en geavanceerde glycosylatie-eindproducten (AGE's) door de mesotheelcellen na blootstelling aan Delflex neutrale pH-oplossing versus conventionele peritoneale dialyse-oplossing.