Indvirkningen af ​​Delflex på Mesothelial Cell Levedygtighed og Peritoneal Transport (Delflex)

På trods af dets fordele må mange peritonealdialysepatienter i sidste ende skifte dialysebehandling til hæmodialyse sekundært til tekniksvigt. Der eksisterer adskillige årsager til behandlingssvigt i peritonealdialyse og omfatter den kontinuerlige eksponering af peritonealmembranen for bioinkompatible dialyseopløsninger med sur pH og højt indhold af glucose-nedbrydningsprodukter. Disse faktorer er blevet impliceret i mesothelcelletab, fibrose og neovaskularisering, hvilket resulterer i ændringer i transport af opløste stoffer og ultrafiltreringsfejl. Nye peritonealdialyseopløsninger med neutral pH og lave koncentrationer af glucose-nedbrydningsprodukter er for nylig blevet udviklet for at forbedre biokompatibiliteten og lindre konsekvenserne af membranskade med konventionelle peritonealdialyseopløsninger. Mens nye peritonealdialyseopløsninger har været tilgængelige uden for USA i flere år, er Delflex Neutral pH først for nylig blevet godkendt til brug i USA. Således kommer størstedelen af ​​alle data, der understøtter fordelene ved disse nye løsninger, fra steder uden for USA.

Det centrale spørgsmål vedrørende den nye peritonealdialyseløsning er, om langtidsbrug vil resultere i bedre bevarelse af peritonealmembranen for at understøtte dialyse. I sidste ende kan dette kun bestemmes med undersøgelser, der sammenligner langsigtede resultater for patienter, der bruger de forskellige løsninger. Men i betragtning af den forventede tilgængelighed i USA og de potentielle fordele ved de nye peritonealdialyseløsninger, rejser langtidsstudier, der sammenligner resultater med konventionelle løsninger, etiske bekymringer. Derfor er surrogatmarkører for peritoneal membranintegritet nødvendige. Korttidsundersøgelser, der anvender forskellige surrogatmarkører til at vurdere mesothelcellemasse og peritoneal inflammation, såsom Cancer Antigen 125 (CA125) og pro-inflammatoriske cytokiner, er blevet rapporteret, men det er usikkert, hvor godt disse markører forudsiger langsigtede resultater. For nylig er en ny tilgang til at forudsige udfald blevet rapporteret ved hjælp af mesothelial celleudskillelse og apoptose. Antallet af mesothelceller og antallet af apoptotiske mesothelceller i en standard 8 timers dialyseophold blev rapporteret at korrelere godt med forringelse af peritonealdialysekarakteristika over et års opfølgning. Forfatterne konkluderede, at mesothelcelleudskillelse og apoptose er pålidelige forudsigere for peritoneal membranforringelse.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere indvirkningen af ​​Delflex neutral pH (en biokompatibel peritoneal dialyseopløsning) på mesothelial cellelevedygtighed og peritoneal transport. Undersøgelsen vil specifikt sammenligne mesothelcelleudskillelse og apoptose i peritonealdialyseafløbet efter eksponering for Delflex neutral pH-opløsning og konventionel peritonealdialyseopløsning. Cancer Antigen 125 (CA125) niveauer (indikerende for mesothelial cellemasse) og bindevævsvækstfaktor (CTGF) niveauer (en markør for inflammation) vil blive målt i det brugte dialysat for at bestemme, om disse markører korrelerer med celleudskillelse og apoptose. Undersøgelsen vil også karakterisere transporten af ​​glucose-nedbrydningsprodukter (GDP'er) og avancerede glycosyleringsslutprodukter (AGE'er) på tværs af mesothelcellerne efter eksponering for Delflex neutral pH-opløsning versus konventionel peritonealdialyseopløsning.