Der Einfluss von Delflex auf die Lebensfähigkeit von Mesothelzellen und den peritonealen Transport (Delflex)

Trotz der Vorteile müssen viele Peritonealdialysepatienten letztendlich aufgrund eines Versagens der Technik von der Dialysetherapie auf die Hämodialyse umstellen. Es gibt zahlreiche Ursachen für das Scheitern der Peritonealdialysebehandlung, darunter die kontinuierliche Exposition der Peritonealmembran gegenüber bioinkompatiblen Dialyselösungen mit saurem pH-Wert und hohem Gehalt an Glukoseabbauprodukten. Diese Faktoren wurden mit dem Verlust von Mesothelzellen, Fibrose und Neovaskularisation in Verbindung gebracht, was zu Veränderungen im Transport gelöster Stoffe und zu einem Versagen der Ultrafiltration führte. Neuartige Peritonealdialyselösungen mit neutralem pH-Wert und niedrigen Konzentrationen von Glukoseabbauprodukten wurden kürzlich entwickelt, um die Biokompatibilität zu verbessern und die Folgen von Membranschäden mit herkömmlichen Peritonealdialyselösungen zu lindern. Während neuartige Lösungen für die Peritonealdialyse außerhalb der Vereinigten Staaten seit mehreren Jahren erhältlich sind, wurde Delflex Neutral pH erst kürzlich für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Daher stammt die Mehrheit aller Daten, die die Vorteile dieser neuartigen Lösungen belegen, von Standorten außerhalb der Vereinigten Staaten.

Die zentrale Frage bei der neuartigen Lösung für die Peritonealdialyse ist, ob eine langfristige Anwendung zu einem besseren Erhalt der Peritonealmembran zur Unterstützung der Dialyse führt. Letztendlich kann dies nur durch Studien bestimmt werden, die die Langzeitergebnisse von Patienten vergleichen, die die verschiedenen Lösungen verwenden. Angesichts der erwarteten Verfügbarkeit in den Vereinigten Staaten und der potenziellen Vorteile der neuartigen Peritonealdialyselösungen werfen Langzeitstudien, die Ergebnisse mit herkömmlichen Lösungen vergleichen, jedoch ethische Bedenken auf. Daher sind Surrogatmarker für die Integrität der Peritonealmembran notwendig. Kurzzeitstudien mit verschiedenen Surrogatmarkern zur Beurteilung der Mesothelzellmasse und peritonealen Entzündungen wie Krebsantigen 125 (CA125) und entzündungsfördernde Zytokine wurden berichtet, aber es ist ungewiss, wie gut diese Marker das Langzeitergebnis vorhersagen. Kürzlich wurde über einen neuartigen Ansatz zur Vorhersage des Ergebnisses berichtet, bei dem Mesothelzellen-Shedding und Apoptose verwendet werden. Es wurde berichtet, dass die Anzahl an Mesothelzellen und die Anzahl an apoptotischen Mesothelzellen in einer standardmäßigen 8-stündigen Dialyseverweilzeit gut mit der Verschlechterung der Peritonealdialyseeigenschaften über eine einjährige Nachbeobachtungszeit korrelieren. Die Autoren schlussfolgerten, dass Mesothelzellen-Shedding und Apoptose zuverlässige Prädiktoren für eine Verschlechterung der Peritonealmembran sind.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Auswirkungen von pH-neutralem Delflex (einer biokompatiblen Peritonealdialyselösung) auf die Lebensfähigkeit von Mesothelzellen und den peritonealen Transport. Die Studie wird speziell Mesothelzellen-Shedding und Apoptose im Peritonealdialyse-Abfluss nach Exposition gegenüber pH-neutraler Delflex-Lösung und herkömmlicher Peritonealdialyse-Lösung vergleichen. Die Spiegel des Krebsantigens 125 (CA125) (Indikator für die Mesothelzellmasse) und die Spiegel des Bindegewebewachstumsfaktors (CTGF) (ein Entzündungsmarker) werden im verbrauchten Dialysat gemessen, um festzustellen, ob diese Marker mit Zellablösung und Apoptose korrelieren. Die Studie wird auch den Transport von Glukose-Abbauprodukten (GDPs) und fortgeschrittenen Glykosylierungs-Endprodukten (AGEs) durch die Mesothelzellen charakterisieren, nachdem sie einer neutralen pH-Lösung von Delflex im Vergleich zu herkömmlicher Peritonealdialyselösung ausgesetzt wurden.