Wpływ Delflex na żywotność komórek mezotelialnych i transport otrzewnowy (Delflex)
Wpływ biokompatybilnego roztworu do dializy otrzewnowej (Delflex Neutral pH) na żywotność komórek mezotelialnych i transport otrzewnowy
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pomimo korzyści, wielu pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej ostatecznie musi zmienić dializę na hemodializę w wyniku niepowodzenia techniki. Istnieją liczne etiologie niepowodzeń dializy otrzewnowej, które obejmują ciągłą ekspozycję błony otrzewnowej na bioniekompatybilne roztwory dializacyjne o kwaśnym pH i wysokiej zawartości produktów degradacji glukozy. Czynniki te są zaangażowane w utratę komórek mezotelialnych, zwłóknienie i neowaskularyzację, powodując zmiany w transporcie substancji rozpuszczonej i niepowodzenie ultrafiltracji. Niedawno opracowano nowe roztwory do dializy otrzewnowej o neutralnym pH i niskim stężeniu produktów degradacji glukozy, aby poprawić biokompatybilność i złagodzić konsekwencje uszkodzenia błony za pomocą konwencjonalnych roztworów do dializy otrzewnowej. Chociaż nowe roztwory do dializy otrzewnowej są dostępne poza Stanami Zjednoczonymi od kilku lat, Delflex Neutral pH został dopiero niedawno zatwierdzony do użytku w Stanach Zjednoczonych. W związku z tym większość wszystkich danych potwierdzających zalety tych nowatorskich rozwiązań pochodzi z lokalizacji poza Stanami Zjednoczonymi.
Głównym pytaniem dotyczącym nowego roztworu do dializy otrzewnowej jest to, czy długotrwałe stosowanie zapewni lepszą ochronę błony otrzewnowej w celu wspomagania dializy. Ostatecznie można to ustalić jedynie na podstawie badań porównujących długoterminowe wyniki pacjentów stosujących różne roztwory. Jednak biorąc pod uwagę oczekiwaną dostępność w Stanach Zjednoczonych i potencjalne korzyści płynące z nowych roztworów do dializy otrzewnowej, długoterminowe badania porównujące wyniki z konwencjonalnymi roztworami budzą obawy natury etycznej. Dlatego konieczne są zastępcze markery integralności błony otrzewnowej. Donoszono o krótkoterminowych badaniach z użyciem różnych markerów zastępczych do oceny masy komórek mezotelialnych i zapalenia otrzewnej, takich jak antygen nowotworowy 125 (CA125) i cytokiny prozapalne, ale nie jest pewne, jak dobrze te markery przewidują długoterminowe wyniki. Ostatnio opisano nowe podejście do przewidywania wyniku, wykorzystujące zrzucanie komórek mezotelialnych i apoptozę. Zgłoszono, że liczba komórek mezotelialnych i liczba apoptotycznych komórek mezotelialnych podczas standardowej 8-godzinnej dializy dobrze koreluje z pogorszeniem charakterystyki dializy otrzewnowej w ciągu jednego roku obserwacji. Autorzy doszli do wniosku, że złuszczanie i apoptoza komórek mezotelium są wiarygodnymi predyktorami pogorszenia stanu błony otrzewnej.
Celem tego badania jest ocena wpływu neutralnego pH Delflex (biokompatybilnego roztworu do dializy otrzewnowej) na żywotność komórek mezotelialnych i transport otrzewnowy. Badanie będzie w szczególności porównywać złuszczanie i apoptozę komórek mezotelium w odpływie z dializy otrzewnowej po ekspozycji na roztwór Delflex o neutralnym pH i konwencjonalny roztwór do dializy otrzewnowej. Poziomy antygenu nowotworowego 125 (CA125) (wskazujące na masę komórek mezotelialnych) i poziomy czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF) (marker stanu zapalnego) zostaną zmierzone w zużytym dializacie w celu określenia, czy te markery korelują z wydalaniem komórek i apoptozą. W badaniu zostanie również scharakteryzowany transport produktów degradacji glukozy (GDP) i końcowych produktów zaawansowanej glikozylacji (AGE) przez komórki mezotelialne po ekspozycji na roztwór Delflex o neutralnym pH w porównaniu z konwencjonalnym roztworem do dializy otrzewnowej.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18 lat
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek, u których wystąpiła lub występowała, leczeni metodą CAPD (ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa) lub CCPD (ciągła cykliczna dializa otrzewnowa)
- Pacjenci muszą zachować tryb CAPD lub CCPD przez cały czas trwania badania
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niedawna (< 3 miesięcy) historia zapalenia otrzewnej
- CCPD wykorzystujący cykler Baxtera (ze względu na brak możliwości podłączenia roztworu Delflex do cyklera)
- Przewidywany przeszczep nerki w ciągu 6 miesięcy od włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalny roztwór do dializy otrzewnowej
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do wykonywania dializy z użyciem konwencjonalnego roztworu do dializy otrzewnowej przez 3 miesiące.
Pod koniec trzech miesięcy będzie mierzona utrata komórek mezotelialnych i apoptoza.
|
Roztwór do codziennej dializy do stosowania przez 3 miesiące w sposób krzyżowy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nowy, biokompatybilny roztwór do dializy Delflex o neutralnym pH
|
Roztwór do codziennej dializy do stosowania przez 3 miesiące w sposób krzyżowy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zrzucanie komórek mezotelialnych i apoptoza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ostatnio doniesiono, że złuszczanie komórek mezotelialnych może przewidywać pogorszenie stanu błony otrzewnowej. Nowy roztwór do dializy otrzewnowej Delflex o neutralnym pH może zmniejszać odpowiedź zapalną otrzewnej, powodując mniejsze wydalanie i apoptozę komórek mezotelialnych w płynie z dializy otrzewnowej w porównaniu ze standardowym dializatem otrzewnowym . Głównym celem szczegółowym obecnego projektu jest porównanie wpływu roztworu Delflex o neutralnym pH z konwencjonalnym roztworem do dializy na złuszczanie i apoptozę komórek mezotelialnych |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Antygen nowotworowy 125 (CA 125) w zużytym dializacie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Antygen nowotworowy 125 (CA 125) jest markerem masy komórek mezotelialnych, a badania wykazały znacznie podwyższone poziomy CA 125 przy użyciu nowych biokompatybilnych roztworów do dializy otrzewnowej w porównaniu z roztworami konwencjonalnymi.
Planujemy ustalić, czy CA 125 koreluje z wypływem całkowitym i apoptotycznymi komórkami mezotelialnymi.
|
6 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj mezotelialny transport produktów degradacji glukozy (GDP) i zaawansowanych produktów końcowych zaawansowanej glikozylacji (AGE)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Teoretycznie obiecującą korzyścią wynikającą z zastosowania nowych roztworów do dializy otrzewnowej jest korzystny efekt zmniejszenia miejscowych i ogólnoustrojowych uszkodzeń wtórnych do zaawansowanych produktów glikozylacji.
Niedawne badanie wykazało znaczny spadek poziomów krążącego AGE u pacjentów leczonych roztworem o niskim PKB w ciągu 3 miesięcy w porównaniu do poziomów po 3 miesiącach przy użyciu standardowego płynu do dializy otrzewnowej.
Planujemy scharakteryzować mezotelialny transport GDP i AGE po ekspozycji na roztwór Delflex o neutralnym pH w porównaniu z konwencjonalnym roztworem do dializy otrzewnowej.
|
6 miesięcy
|
|
Czynnik wzrostu tkanki łącznej (CTGF) w zużytym płynie dializacyjnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poziomy czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF) w zużytym płynie z dializy otrzewnowej są silnie związane z wysoką szybkością transportu substancji rozpuszczonej przez otrzewną i niepowodzeniem ultrafiltracji.
Czynnik wzrostu tkanki łącznej (CTFG) może być kolejnym markerem zwłóknienia błony otrzewnej, a tym samym predyktorem uszkodzenia błony dializacyjnej.
Planujemy ustalić, czy poziomy CTGF korelują z całkowitymi ściekami i apoptotycznymi komórkami mezotelialnymi.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Cynthia J Denu-Ciocca, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Davies SJ, Russell L, Bryan J, Phillips L, Russell GI. Impact of peritoneal absorption of glucose on appetite, protein catabolism and survival in CAPD patients. Clin Nephrol. 1996 Mar;45(3):194-8.
- Williams JD, Craig KJ, Topley N, Von Ruhland C, Fallon M, Newman GR, Mackenzie RK, Williams GT. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb;13(2):470-479. doi: 10.1681/ASN.V132470.
- Williams JD, Craig KJ, von Ruhland C, Topley N, Williams GT; Biopsy Registry Study Group. The natural course of peritoneal membrane biology during peritoneal dialysis. Kidney Int Suppl. 2003 Dec;(88):S43-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.08805.x. No abstract available.
- Pajek J, Kveder R, Bren A, Gucek A, Ihan A, Osredkar J, Lindholm B. Short-term effects of a new bicarbonate/lactate-buffered and conventional peritoneal dialysis fluid on peritoneal and systemic inflammation in CAPD patients: a randomized controlled study. Perit Dial Int. 2008 Jan-Feb;28(1):44-52.
- Williams JD, Topley N, Craig KJ, Mackenzie RK, Pischetsrieder M, Lage C, Passlick-Deetjen J; Euro Balance Trial Group. The Euro-Balance Trial: the effect of a new biocompatible peritoneal dialysis fluid (balance) on the peritoneal membrane. Kidney Int. 2004 Jul;66(1):408-18. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00747.x.
- Theodoridis M, Passadakis P, Kriki P, Gioka T, Panagoutsos S, Mourvati E, Thodis E, Kantartzi K, Vargemezis V. The alteration of dialysate cancer antigen 125 concentration under a biocompatible bicarbonate peritoneal dialysis solution and the preservation of the mesothelial cell viability. Ren Fail. 2008;30(2):161-7. doi: 10.1080/08860220701808384.
- Kanjanabuch T, Siribamrungwong M, Khunprakant R, Kanjanabuch S, Jeungsmarn P, Achavanuntakul B, Pongpirul K, Park MS, Tungsanga K, Eiam-Ong S. Overnight mesothelial cell exfoliation: a magic tool for predicting future ultrafiltration failure in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008 Jun;28 Suppl 3:S107-13.
- Zarrinkalam KH, Stanley JM, Gray J, Oliver N, Faull RJ. Connective tissue growth factor and its regulation in the peritoneal cavity of peritoneal dialysis patients. Kidney Int. 2003 Jul;64(1):331-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00069.x.
- Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F721-33. doi: 10.1152/ajprenal.00368.2009. Epub 2009 Dec 16.
- Ishibashi Y, Sugimoto T, Ichikawa Y, Akatsuka A, Miyata T, Nangaku M, Tagawa H, Kurokawa K. Glucose dialysate induces mitochondrial DNA damage in peritoneal mesothelial cells. Perit Dial Int. 2002 Jan-Feb;22(1):11-21.
- Morgan LW, Wieslander A, Davies M, Horiuchi T, Ohta Y, Beavis MJ, Craig KJ, Williams JD, Topley N. Glucose degradation products (GDP) retard remesothelialization independently of D-glucose concentration. Kidney Int. 2003 Nov;64(5):1854-66. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00265.x.
- Linden T, Forsback G, Deppisch R, Henle T, Wieslander A. 3-Deoxyglucosone, a promoter of advanced glycation end products in fluids for peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 1998 May-Jun;18(3):290-3.
- Thornalley PJ. Measurement of protein glycation, glycated peptides, and glycation free adducts. Perit Dial Int. 2005 Nov-Dec;25(6):522-33.
- Li W, Hamada Y, Nakashima E, Naruse K, Kamiya H, Akiyama N, Hirooka H, Takahashi N, Horiuchi S, Hotta N, Oiso Y, Nakamura J. Suppression of 3-deoxyglucosone and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA expression by an aldose reductase inhibitor in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Feb 6;314(2):370-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.095.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-2359
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .