Effekten av Delflex på mesotelcellers viabilitet och peritoneal transport (Delflex)

Trots dess fördelar måste många peritonealdialyspatienter i slutändan byta dialysbehandling till hemodialys sekundärt till teknikfel. Det finns många orsaker till misslyckande av behandling av peritonealdialys och inkluderar kontinuerlig exponering av peritonealmembranet för bioinkompatibla dialyslösningar med surt pH och hög halt av glukosnedbrytningsprodukter. Dessa faktorer har varit inblandade i förlust av mesotelceller, fibros och neovaskularisering, vilket resulterar i förändringar i transport av lösta ämnen och ultrafiltreringsfel. Nya peritonealdialyslösningar med neutralt pH och låga koncentrationer av glukosnedbrytningsprodukter har nyligen utvecklats för att förbättra biokompatibiliteten och lindra konsekvenserna av membranskador med konventionella peritonealdialyslösningar. Medan nya peritonealdialyslösningar har varit tillgängliga utanför USA i flera år, har Delflex Neutral pH först nyligen godkänts för användning i USA. Således kommer majoriteten av all data som stöder fördelarna med dessa nya lösningar från platser utanför USA.

Den centrala frågan angående den nya lösningen för peritonealdialys är om långtidsanvändning kommer att resultera i bättre bevarande av peritonealmembranet för att stödja dialys. I slutändan kan detta endast fastställas med studier som jämför långsiktiga resultat för patienter som använder de olika lösningarna. Men med tanke på den förväntade tillgängligheten i USA och de potentiella fördelarna med de nya peritonealdialyslösningarna väcker långtidsstudier som jämför resultat med konventionella lösningar etiska problem. Därför är surrogatmarkörer för peritonealmembranets integritet nödvändiga. Korttidsstudier med användning av olika surrogatmarkörer för att bedöma mesotelcellmassa och peritoneal inflammation såsom Cancer Antigen 125 (CA125) och pro-inflammatoriska cytokiner har rapporterats, men det är osäkert hur väl dessa markörer förutsäger långsiktiga resultat. Nyligen har ett nytt tillvägagångssätt för att förutsäga utfall rapporterats, med användning av mesotelcellutsöndring och apoptos. Antalet mesotelceller och antalet apoptotiska mesotelceller i en standard 8 timmars dialysuppehåll rapporterades korrelera väl med försämring av peritonealdialyskarakteristika under en ettårsuppföljning. Författarna drog slutsatsen att utsöndring av mesotelceller och apoptos är pålitliga prediktorer för försämring av peritonealmembranet.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Delflex neutralt pH (en biokompatibel peritonealdialyslösning) på mesotelcellernas livsduglighet och peritoneal transport. Studien kommer specifikt att jämföra mesotelcellutsöndring och apoptos i peritonealdialysavloppet efter exponering för Delflex neutral pH-lösning och konventionell peritonealdialyslösning. Nivåer av cancerantigen 125 (CA125) (indikerande för mesotelcellmassa) och nivåer av bindvävstillväxtfaktor (CTGF) (en markör för inflammation) kommer att mätas i det förbrukade dialysatet för att avgöra om dessa markörer korrelerar med cellutsöndring och apoptos. Studien kommer också att karakterisera transporten av glukosnedbrytningsprodukter (GDP) och avancerade glykosyleringsslutprodukter (AGEs) över mesotelcellerna efter exponering för Delflex neutral pH-lösning jämfört med konventionell peritonealdialyslösning.