Vliv Delflexu na životaschopnost mezoteliálních buněk a peritoneální transport (Delflex)
Vliv biokompatibilního roztoku pro peritoneální dialýzu (Delflex Neutral pH) na životaschopnost mezoteliálních buněk a peritoneální transport
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Navzdory jejím výhodám musí mnoho pacientů na peritoneální dialýze nakonec po selhání techniky přejít na dialýzu na hemodialýzu. Existuje mnoho etiologií selhání léčby peritoneální dialýzou a zahrnují kontinuální vystavení peritoneální membrány bioinkompatibilním dialyzačním roztokům s kyselým pH a vysokým obsahem produktů degradace glukózy. Tyto faktory se podílejí na ztrátě mezoteliálních buněk, fibróze a neovaskularizaci, což vede ke změnám v transportu rozpuštěné látky a selhání ultrafiltrace. Nedávno byly vyvinuty nové roztoky pro peritoneální dialýzu s neutrálním pH a nízkými koncentracemi produktů degradace glukózy, aby se zlepšila biokompatibilita a zmírnily následky poškození membrány konvenčními roztoky pro peritoneální dialýzu. Zatímco nové roztoky pro peritoneální dialýzu jsou k dispozici mimo Spojené státy již několik let, Delflex Neutral pH byl schválen pro použití ve Spojených státech teprve nedávno. Většina všech dat podporujících výhody těchto nových řešení tedy pochází z míst mimo Spojené státy.
Ústřední otázkou týkající se nového řešení peritoneální dialýzy je, zda dlouhodobé používání povede k lepšímu zachování peritoneální membrány pro podporu dialýzy. To lze nakonec určit pouze studiemi porovnávajícími dlouhodobé výsledky pacientů používajících různá řešení. Vzhledem k očekávané dostupnosti ve Spojených státech a potenciálním přínosům nových roztoků peritoneální dialýzy však dlouhodobé studie porovnávající výsledky s konvenčními řešeními vyvolávají etické obavy. Proto jsou nezbytné náhradní markery pro integritu peritoneální membrány. Byly hlášeny krátkodobé studie používající různé náhradní markery k hodnocení hmoty mezoteliálních buněk a peritoneálního zánětu, jako je rakovinový antigen 125 (CA125) a prozánětlivé cytokiny, ale není jisté, jak dobře tyto markery předpovídají dlouhodobý výsledek. Nedávno byl popsán nový přístup k predikci výsledku, využívající odlupování mezoteliálních buněk a apoptózu. Bylo popsáno, že počet mezoteliálních buněk a počet apoptotických mezoteliálních buněk ve standardní 8hodinové dialyzační době dobře koreluje se zhoršením charakteristik peritoneální dialýzy během jednoho roku sledování. Autoři dospěli k závěru, že vylučování mezoteliálních buněk a apoptóza jsou spolehlivými prediktory poškození peritoneální membrány.
Účelem této studie je vyhodnotit vliv Delflex neutrálního pH (biokompatibilní roztok pro peritoneální dialýzu) na životaschopnost mezoteliálních buněk a peritoneální transport. Studie bude specificky porovnávat vylučování mezoteliálních buněk a apoptózu v odtoku z peritoneální dialýzy po expozici roztoku Delflex s neutrálním pH a konvenčním roztoku pro peritoneální dialýzu. Hladiny rakovinového antigenu 125 (CA125) (indikující masu mezoteliálních buněk) a hladiny růstového faktoru pojivové tkáně (CTGF) (marker zánětu) budou měřeny ve vyčerpaném dialyzátu, aby se určilo, zda tyto markery korelují s úbytkem buněk a apoptózou. Studie bude také charakterizovat transport produktů degradace glukózy (GDP) a pokročilých konečných produktů glykosylace (AGE) přes mezoteliální buňky po expozici Delflex roztoku s neutrálním pH oproti běžnému roztoku pro peritoneální dialýzu.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let
- Incidentní nebo převládající pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu léčení buď CAPD (kontinuální ambulantní peritoneální dialýza) nebo CCPD (kontinuální cyklická peritoneální dialýza)
- Pacienti musí udržovat modalitu buď CAPD nebo CCPD po celou dobu trvání studie
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Nedávná (< 3 měsíce) anamnéza peritonitidy
- CCPD využívající cyklovač Baxter (kvůli nemožnosti připojit řešení Delflex k cyklovači)
- Předpokládaná transplantace ledvin do 6 měsíců od zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční roztok pro peritoneální dialýzu
Subjekty budou randomizovány k provádění dialýzy konvenčním roztokem pro peritoneální dialýzu po dobu 3 měsíců.
Na konci tří měsíců bude měřeno vylučování mezoteliálních buněk a apoptóza.
|
Denní dialyzační roztok k použití po dobu 3 měsíců zkříženým způsobem.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nový biokompatibilní dialyzační roztok Delflex neutrální pH
|
Denní dialyzační roztok k použití po dobu 3 měsíců zkříženým způsobem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vylučování mezoteliálních buněk a apoptóza
Časové okno: 6 měsíců
|
Nedávno bylo hlášeno, že vylučování mezoteliálních buněk předpovídá zhoršení peritoneální membrány. Nový roztok pro peritoneální dialýzu, roztok Delflex s neutrálním pH, může snížit peritoneální zánětlivou reakci, což vede k menšímu vylučování mezoteliálních buněk a apoptóze ve výtocích z peritoneální dialýzy ve srovnání s použitím standardního peritoneálního dialyzátu . Primárním specifickým cílem současného projektu je porovnat účinek roztoku Delflex s neutrálním pH s konvenčním dialyzačním roztokem na uvolňování mezoteliálních buněk a apoptózu |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rakovinový antigen 125 (CA 125) ve vyčerpaném dialyzátu
Časové okno: 6 měsíců
|
Rakovinový antigen 125 (CA 125) je markerem hmoty mezoteliálních buněk a studie ukázaly významně zvýšené hladiny CA 125 s využitím nových biokompatibilních roztoků pro peritoneální dialýzu ve srovnání s konvenčními roztoky.
Plánujeme určit, zda CA 125 koreluje s celkovými výtokovými a apoptotickými mezoteliálními buňkami.
|
6 měsíců
|
|
Charakterizujte mezoteliální transport produktů degradace glukózy (GDP) a pokročilých konečných produktů glykosylace (AGE)
Časové okno: 6 měsíců
|
Teoreticky je slibným přínosem použití nových roztoků pro peritoneální dialýzu příznivý účinek sníženého lokálního a systémového poškození sekundárního k pokročilým glykosylačním produktům.
Nedávná studie zjistila významný pokles cirkulujících hladin AGE u pacientů léčených roztokem s nízkým GDP po dobu 3 měsíců ve srovnání s hladinami po 3 měsících při použití standardní tekutiny pro peritoneální dialýzu.
Plánujeme charakterizovat mezoteliální transport GDP a AGE po expozici Delflex neutrálnímu pH roztoku oproti konvenčnímu peritoneálnímu dialyzačnímu roztoku.
|
6 měsíců
|
|
Růstový faktor pojivové tkáně (CTGF) ve vyčerpané dialyzační tekutině
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny růstového faktoru pojivové tkáně (CTGF) ve spotřebované tekutině z peritoneální dialýzy jsou silně spojeny s vysokou rychlostí transportu peritoneální rozpuštěné látky a selháním ultrafiltrace.
Růstový faktor pojivové tkáně (CTFG) může být dalším markerem fibrózy peritoneální membrány, a tedy predikcí selhání dialyzační membrány.
Plánujeme určit, zda hladiny CTGF korelují s celkovými výtokovými a apoptotickými mezoteliálními buňkami.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cynthia J Denu-Ciocca, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Davies SJ, Russell L, Bryan J, Phillips L, Russell GI. Impact of peritoneal absorption of glucose on appetite, protein catabolism and survival in CAPD patients. Clin Nephrol. 1996 Mar;45(3):194-8.
- Williams JD, Craig KJ, Topley N, Von Ruhland C, Fallon M, Newman GR, Mackenzie RK, Williams GT. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb;13(2):470-479. doi: 10.1681/ASN.V132470.
- Williams JD, Craig KJ, von Ruhland C, Topley N, Williams GT; Biopsy Registry Study Group. The natural course of peritoneal membrane biology during peritoneal dialysis. Kidney Int Suppl. 2003 Dec;(88):S43-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.08805.x. No abstract available.
- Pajek J, Kveder R, Bren A, Gucek A, Ihan A, Osredkar J, Lindholm B. Short-term effects of a new bicarbonate/lactate-buffered and conventional peritoneal dialysis fluid on peritoneal and systemic inflammation in CAPD patients: a randomized controlled study. Perit Dial Int. 2008 Jan-Feb;28(1):44-52.
- Williams JD, Topley N, Craig KJ, Mackenzie RK, Pischetsrieder M, Lage C, Passlick-Deetjen J; Euro Balance Trial Group. The Euro-Balance Trial: the effect of a new biocompatible peritoneal dialysis fluid (balance) on the peritoneal membrane. Kidney Int. 2004 Jul;66(1):408-18. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00747.x.
- Theodoridis M, Passadakis P, Kriki P, Gioka T, Panagoutsos S, Mourvati E, Thodis E, Kantartzi K, Vargemezis V. The alteration of dialysate cancer antigen 125 concentration under a biocompatible bicarbonate peritoneal dialysis solution and the preservation of the mesothelial cell viability. Ren Fail. 2008;30(2):161-7. doi: 10.1080/08860220701808384.
- Kanjanabuch T, Siribamrungwong M, Khunprakant R, Kanjanabuch S, Jeungsmarn P, Achavanuntakul B, Pongpirul K, Park MS, Tungsanga K, Eiam-Ong S. Overnight mesothelial cell exfoliation: a magic tool for predicting future ultrafiltration failure in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008 Jun;28 Suppl 3:S107-13.
- Zarrinkalam KH, Stanley JM, Gray J, Oliver N, Faull RJ. Connective tissue growth factor and its regulation in the peritoneal cavity of peritoneal dialysis patients. Kidney Int. 2003 Jul;64(1):331-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00069.x.
- Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F721-33. doi: 10.1152/ajprenal.00368.2009. Epub 2009 Dec 16.
- Ishibashi Y, Sugimoto T, Ichikawa Y, Akatsuka A, Miyata T, Nangaku M, Tagawa H, Kurokawa K. Glucose dialysate induces mitochondrial DNA damage in peritoneal mesothelial cells. Perit Dial Int. 2002 Jan-Feb;22(1):11-21.
- Morgan LW, Wieslander A, Davies M, Horiuchi T, Ohta Y, Beavis MJ, Craig KJ, Williams JD, Topley N. Glucose degradation products (GDP) retard remesothelialization independently of D-glucose concentration. Kidney Int. 2003 Nov;64(5):1854-66. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00265.x.
- Linden T, Forsback G, Deppisch R, Henle T, Wieslander A. 3-Deoxyglucosone, a promoter of advanced glycation end products in fluids for peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 1998 May-Jun;18(3):290-3.
- Thornalley PJ. Measurement of protein glycation, glycated peptides, and glycation free adducts. Perit Dial Int. 2005 Nov-Dec;25(6):522-33.
- Li W, Hamada Y, Nakashima E, Naruse K, Kamiya H, Akiyama N, Hirooka H, Takahashi N, Horiuchi S, Hotta N, Oiso Y, Nakamura J. Suppression of 3-deoxyglucosone and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA expression by an aldose reductase inhibitor in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Feb 6;314(2):370-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.095.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-2359
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin
-
National Taiwan University HospitalNeznámý
-
Hospices Civils de LyonDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Francie
-
Ottawa Hospital Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD) | Nemoc ledvinKanada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.BayerDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Kanada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.BayerDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Španělsko
-
Epizon Pharma, Inc.DokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy
-
Rockwell Medical Technologies, Inc.DokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy, Kanada
-
Baxter Healthcare CorporationGambro Dialysatoren GmbHDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD)Itálie
-
University of Kansas Medical CenterDokončenoEnd-stage Renal Disease (ESRD) | Chronické onemocnění ledvin (CKD)Spojené státy
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Davita...NeznámýChronické onemocnění ledvin (CKD) | End-stage Renal Disease (ESRD)Spojené státy