L'impatto di Delflex sulla vitalità delle cellule mesoteliali e sul trasporto peritoneale (Delflex)

Nonostante i suoi benefici, molti pazienti in dialisi peritoneale alla fine devono passare dalla terapia dialitica all'emodialisi in seguito al fallimento della tecnica. Esistono numerose eziologie per il fallimento del trattamento di dialisi peritoneale e includono l'esposizione continua della membrana peritoneale a soluzioni di dialisi bioincompatibili con pH acido e alto contenuto di prodotti di degradazione del glucosio. Questi fattori sono stati implicati nella perdita di cellule mesoteliali, nella fibrosi e nella neovascolarizzazione, con conseguenti alterazioni nel trasporto dei soluti e fallimento dell'ultrafiltrazione. Recentemente sono state sviluppate nuove soluzioni per dialisi peritoneale con pH neutro e basse concentrazioni di prodotti di degradazione del glucosio per migliorare la biocompatibilità e migliorare le conseguenze del danno alla membrana con le soluzioni per dialisi peritoneale convenzionali. Mentre le nuove soluzioni per dialisi peritoneale sono disponibili al di fuori degli Stati Uniti da diversi anni, Delflex Neutral pH è stato approvato solo di recente per l'uso negli Stati Uniti. Pertanto, la maggior parte dei dati a supporto dei vantaggi di queste nuove soluzioni proviene da località al di fuori degli Stati Uniti.

La questione centrale riguardante la nuova soluzione per dialisi peritoneale è se l'uso a lungo termine si tradurrà in una migliore conservazione della membrana peritoneale per supportare la dialisi. In definitiva, questo può essere determinato solo con studi che confrontano i risultati a lungo termine dei pazienti che utilizzano le varie soluzioni. Tuttavia, data la prevista disponibilità negli Stati Uniti e i potenziali benefici delle nuove soluzioni per la dialisi peritoneale, gli studi a lungo termine che confrontano i risultati con le soluzioni convenzionali sollevano preoccupazioni etiche. Pertanto, sono necessari marcatori surrogati per l'integrità della membrana peritoneale. Sono stati segnalati studi a breve termine che utilizzano vari marcatori surrogati per valutare la massa cellulare mesoteliale e l'infiammazione peritoneale come l'antigene canceroso 125 (CA125) e le citochine pro-infiammatorie, ma non è chiaro quanto bene questi marcatori prevedano l'esito a lungo termine. Recentemente, è stato segnalato un nuovo approccio per prevedere l'esito, utilizzando lo spargimento di cellule mesoteliali e l'apoptosi. È stato riportato che il numero di cellule mesoteliali e il numero di cellule mesoteliali apoptotiche in una dialisi standard di 8 ore si correlano bene con il deterioramento delle caratteristiche della dialisi peritoneale nel corso di un anno di follow-up. Gli autori hanno concluso che la perdita di cellule mesoteliali e l'apoptosi sono predittori affidabili del deterioramento della membrana peritoneale.

Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto di Delflex pH neutro (una soluzione per dialisi peritoneale biocompatibile) sulla vitalità delle cellule mesoteliali e sul trasporto peritoneale. Lo studio metterà a confronto specificamente la perdita di cellule mesoteliali e l'apoptosi nell'effluente della dialisi peritoneale dopo l'esposizione alla soluzione a pH neutro Delflex e alla soluzione per dialisi peritoneale convenzionale. I livelli di Cancer Antigen 125 (CA125) (indicativi della massa cellulare mesoteliale) e i livelli del fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) (un marcatore di infiammazione) saranno misurati nel dialisato esaurito per determinare se questi marcatori sono correlati alla dispersione cellulare e all'apoptosi. Lo studio caratterizzerà anche il trasporto dei prodotti di degradazione del glucosio (GDP) e dei prodotti finali della glicosilazione avanzata (AGE) attraverso le cellule mesoteliali dopo l'esposizione alla soluzione a pH neutro Delflex rispetto alla soluzione per dialisi peritoneale convenzionale.