Влияние Delflex на жизнеспособность мезотелиальных клеток и перитонеальный транспорт (Delflex)

Несмотря на его преимущества, многим пациентам с перитонеальным диализом в конечном итоге приходится переключаться с диализной терапии на гемодиализ из-за неудачной методики. Существуют многочисленные причины неэффективности лечения перитонеальным диализом, в том числе постоянное воздействие на перитонеальную мембрану бионесовместимых диализирующих растворов с кислым рН и высоким содержанием продуктов распада глюкозы. Эти факторы вовлечены в потерю мезотелиальных клеток, фиброз и неоваскуляризацию, что приводит к изменениям транспорта растворенных веществ и нарушению ультрафильтрации. Недавно были разработаны новые растворы для перитонеального диализа с нейтральным рН и низкой концентрацией продуктов разложения глюкозы для улучшения биосовместимости и смягчения последствий повреждения мембран при использовании обычных растворов для перитонеального диализа. В то время как новые растворы для перитонеального диализа были доступны за пределами Соединенных Штатов в течение нескольких лет, Delflex Neutral pH только недавно был одобрен для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, большая часть всех данных, подтверждающих преимущества этих новых решений, поступает из мест за пределами Соединенных Штатов.

Центральный вопрос, касающийся нового раствора для перитонеального диализа, заключается в том, приведет ли длительное использование к лучшему сохранению перитонеальной мембраны для поддержки диализа. В конечном счете, это можно определить только в исследованиях, сравнивающих долгосрочные результаты пациентов, использующих различные растворы. Однако, учитывая ожидаемую доступность в Соединенных Штатах и ​​потенциальные преимущества новых растворов для перитонеального диализа, долгосрочные исследования, сравнивающие результаты с традиционными растворами, вызывают этические опасения. Следовательно, необходимы суррогатные маркеры целостности перитонеальной мембраны. Сообщалось о краткосрочных исследованиях с использованием различных суррогатных маркеров для оценки массы мезотелиальных клеток и воспаления брюшины, таких как раковый антиген 125 (CA125) и провоспалительные цитокины, но неясно, насколько хорошо эти маркеры предсказывают долгосрочный результат. Недавно сообщалось о новом подходе к прогнозированию исхода, использующем отщепление мезотелиальных клеток и апоптоз. Сообщалось, что количество мезотелиальных клеток и количество апоптотических мезотелиальных клеток в течение стандартного 8-часового пребывания на диализе хорошо коррелируют с ухудшением характеристик перитонеального диализа в течение одного года наблюдения. Авторы пришли к выводу, что отщепление мезотелиальных клеток и апоптоз являются надежными предикторами ухудшения состояния перитонеальной мембраны.

Целью данного исследования является оценка воздействия нейтрального pH Delflex (биосовместимый раствор для перитонеального диализа) на жизнеспособность мезотелиальных клеток и перитонеальный транспорт. В исследовании будет специально сравниваться отщепление мезотелиальных клеток и апоптоз в выделениях перитонеального диализа после воздействия раствора Delflex с нейтральным pH и обычного раствора для перитонеального диализа. Уровни ракового антигена 125 (CA125) (показывающие массу мезотелиальных клеток) и уровни фактора роста соединительной ткани (CTGF) (маркер воспаления) будут измеряться в отработанном диализате, чтобы определить, коррелируют ли эти маркеры с отщеплением клеток и апоптозом. Исследование также будет характеризовать транспорт продуктов деградации глюкозы (GDP) и конечных продуктов усиленного гликозилирования (AGE) через мезотелиальные клетки после воздействия раствора Delflex с нейтральным pH по сравнению с обычным раствором для перитонеального диализа.