A Delflex hatása a mezoteliális sejtek életképességére és a peritoneális transzportra (Delflex)
A biokompatibilis peritoneális dialízis oldat (Delflex Neutral pH) hatása a mezoteliális sejtek életképességére és a peritoneális transzportra
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az előnyei ellenére sok peritoneális dialízisben szenvedő betegnek a technika kudarca miatt végül hemodialízisre kell váltania. A peritoneális dialízis kezelésének sikertelenségének számos etiológiája létezik, és ezek közé tartozik a peritoneális membrán folyamatos expozíciója bioinkompatibilis, savas pH-jú és magas glükóz bomlástermék-tartalmú dialízisoldatoknak. Ezek a tényezők szerepet játszanak a mesothelsejtek elvesztésében, fibrózisban és neovaszkularizációban, ami az oldott anyag transzportjának megváltozását és az ultraszűrés kudarcát eredményezi. A közelmúltban új, semleges pH-jú és alacsony glükóz bomlástermék-koncentrációjú peritoneális dializáló oldatokat fejlesztettek ki, hogy javítsák a biokompatibilitást és enyhítsék a hagyományos peritoneális dializáló oldatokkal a membránkárosodás következményeit. Míg az Egyesült Államokon kívül már évek óta rendelkezésre állnak új peritoneális dialízis oldatok, a Delflex Neutral pH-t csak nemrég engedélyezték az Egyesült Államokban. Így az újszerű megoldások előnyeit alátámasztó adatok többsége az Egyesült Államokon kívülről származik.
Az új peritoneális dialízis megoldással kapcsolatban a központi kérdés az, hogy a hosszú távú használat eredményeképpen a peritoneális membrán jobb megőrzését eredményezi-e a dialízis támogatása érdekében. Végső soron ez csak a különböző megoldásokat használó betegek hosszú távú kimenetelét összehasonlító tanulmányokkal határozható meg. Tekintettel azonban az Egyesült Államokban várható elérhetőségre és az új peritoneális dialízis megoldások lehetséges előnyeire, az eredményeket a hagyományos megoldásokkal összehasonlító hosszú távú vizsgálatok etikai aggályokat vetnek fel. Ezért szükség van a peritoneális membrán integritásának helyettesítő markereire. Rövid távú vizsgálatokról számoltak be, amelyek különböző helyettesítő markereket alkalmaztak a mesothel sejt tömegének és a hashártya gyulladásának felmérésére, mint például a Cancer Antigen 125 (CA125) és a gyulladást elősegítő citokinek, de nem biztos, hogy ezek a markerek mennyire jósolják meg a hosszú távú kimenetet. A közelmúltban egy új megközelítésről számoltak be az eredmény előrejelzésére, amely a mesotheliális sejtek leválását és apoptózisát alkalmazza. A mezoteliális sejtek száma és az apoptotikus mesothel sejtek száma egy standard 8 órás dialízis alatt jól korrelált a peritoneális dialízis jellemzőinek romlásával egy éves követés során. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a mezoteliális sejtvesztés és az apoptózis megbízható előrejelzője a peritoneális membrán romlásának.
A tanulmány célja a Delflex semleges pH (egy biokompatibilis peritoneális dializáló oldat) hatásának értékelése a mesothelsejtek életképességére és a peritoneális transzportra. A tanulmány kifejezetten összehasonlítja a peritoneális dialízis effluensében a mezoteliális sejtek leválását és apoptózisát a Delflex semleges pH-jú oldatával és a hagyományos peritoneális dializáló oldattal. A rák antigén 125 (CA125) szintjét (amely a mesothel sejttömegre utal) és a kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) szintjét (a gyulladás markere) mérik az elhasznált dializátumban, hogy meghatározzák, hogy ezek a markerek korrelálnak-e a sejtveszteséggel és az apoptózissal. A tanulmány a glükóz bomlástermékek (GDP-k) és a fejlett glikozilációs végtermékek (AGE-k) transzportját is jellemezni fogja a mezoteliális sejteken keresztül a Delflex semleges pH-jú oldatával szemben a hagyományos peritoneális dializáló oldattal szemben.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves kor
- Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek, akiket CAPD-vel (folyamatos ambuláns peritoneális dialízissel) vagy CCPD-vel (folyamatos ciklusos peritoneális dialízissel) kezelnek
- A betegeknek fenn kell tartaniuk a CAPD vagy a CCPD módozatait a vizsgálat teljes időtartama alatt
- Képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- A közelmúltban (< 3 hónap) előforduló peritonitis
- CCPD Baxter ciklust használó (mivel nem lehet a Delflex megoldást a cyclerhez csatlakoztatni)
- A beiratkozást követő 6 hónapon belül várható veseátültetés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Hagyományos peritoneális dialízis oldat
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a hagyományos peritoneális dialízisoldattal végzett dialízisre 3 hónapig.
Három hónap elteltével mérjük a mezoteliális sejtek leválását és az apoptózist.
|
Napi dialízisoldat, amelyet 3 hónapig kell használni keresztezésben.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Új biokompatibilis dialízisoldat Delflex semleges pH
|
Napi dialízisoldat, amelyet 3 hónapig kell használni keresztezésben.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mesotheliális sejtvesztés és apoptózis
Időkeret: 6 hónap
|
A közelmúltban arról számoltak be, hogy a mezoteliális sejtvesztés előrejelzi a peritoneális membrán romlását. Az új peritoneális dializáló oldat, a Delflex semleges pH-jú oldat csökkentheti a peritoneális gyulladásos választ, ami kevesebb mesothelsejt-leválást és apoptózist eredményez a peritoneális dialízis effluensében, összehasonlítva a standard peritoneális dializátummal. . A jelen projekt elsődleges specifikus célja a Delflex semleges pH-jú oldat és a hagyományos dializáló oldat hatásának összehasonlítása a mesotheliális sejtleválásra és az apoptózisra. |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rák antigén 125 (CA 125) az elhasznált dializátumban
Időkeret: 6 hónap
|
A rák antigén 125 (CA 125) a mezoteliális sejttömeg markere, és a tanulmányok szignifikánsan megnövekedett CA 125-szintet mutattak ki új, biokompatibilis peritoneális dialízisoldatokkal a hagyományos oldatokhoz képest.
Azt tervezzük, hogy meghatározzuk, hogy a CA 125 korrelál-e az effluens össz- és apoptotikus mesothelsejtekkel.
|
6 hónap
|
|
Jellemezze a glükóz bomlástermékek (GDP) és a fejlett fejlett glikozilációs végtermékek (AGE) mezoteliális transzportját.
Időkeret: 6 hónap
|
Elméletileg az új peritoneális dialízis oldatok alkalmazásának ígéretes előnye az előrehaladott glikozilációs termékek miatti csökkent lokális és szisztémás károsodás jótékony hatása.
Egy közelmúltban végzett tanulmány szignifikáns csökkenést mutatott ki a keringő AGE-szintekben az alacsony GDP-tartalmú oldattal 3 hónapon keresztül kezelt betegeknél, összehasonlítva a standard peritoneális dializáló folyadékot használó 3 hónap utáni szintekkel.
Azt tervezzük, hogy jellemezzük a GDP-k és AGE-k mezoteliális transzportját Delflex semleges pH-jú oldattal szemben a hagyományos peritoneális dialízis oldattal szemben.
|
6 hónap
|
|
Kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) az elhasznált dialízisfolyadékban
Időkeret: 6 hónap
|
A kötőszöveti növekedési faktor (CTGF) szintje az elhasznált peritoneális dializáló folyadékban erősen összefügg a magas peritoneális oldott anyag transzport sebességgel és az ultrafiltrációs kudarccal.
A kötőszöveti növekedési faktor (CTFG) a peritoneális membránfibrózis másik markere lehet, és így előre jelezheti a dialízis membránelégtelenségét.
Azt tervezzük, hogy meghatározzuk, hogy a CTGF-szintek korrelálnak-e az effluens össz- és apoptotikus mesothelsejtekkel.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cynthia J Denu-Ciocca, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Davies SJ, Russell L, Bryan J, Phillips L, Russell GI. Impact of peritoneal absorption of glucose on appetite, protein catabolism and survival in CAPD patients. Clin Nephrol. 1996 Mar;45(3):194-8.
- Williams JD, Craig KJ, Topley N, Von Ruhland C, Fallon M, Newman GR, Mackenzie RK, Williams GT. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Feb;13(2):470-479. doi: 10.1681/ASN.V132470.
- Williams JD, Craig KJ, von Ruhland C, Topley N, Williams GT; Biopsy Registry Study Group. The natural course of peritoneal membrane biology during peritoneal dialysis. Kidney Int Suppl. 2003 Dec;(88):S43-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.08805.x. No abstract available.
- Pajek J, Kveder R, Bren A, Gucek A, Ihan A, Osredkar J, Lindholm B. Short-term effects of a new bicarbonate/lactate-buffered and conventional peritoneal dialysis fluid on peritoneal and systemic inflammation in CAPD patients: a randomized controlled study. Perit Dial Int. 2008 Jan-Feb;28(1):44-52.
- Williams JD, Topley N, Craig KJ, Mackenzie RK, Pischetsrieder M, Lage C, Passlick-Deetjen J; Euro Balance Trial Group. The Euro-Balance Trial: the effect of a new biocompatible peritoneal dialysis fluid (balance) on the peritoneal membrane. Kidney Int. 2004 Jul;66(1):408-18. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00747.x.
- Theodoridis M, Passadakis P, Kriki P, Gioka T, Panagoutsos S, Mourvati E, Thodis E, Kantartzi K, Vargemezis V. The alteration of dialysate cancer antigen 125 concentration under a biocompatible bicarbonate peritoneal dialysis solution and the preservation of the mesothelial cell viability. Ren Fail. 2008;30(2):161-7. doi: 10.1080/08860220701808384.
- Kanjanabuch T, Siribamrungwong M, Khunprakant R, Kanjanabuch S, Jeungsmarn P, Achavanuntakul B, Pongpirul K, Park MS, Tungsanga K, Eiam-Ong S. Overnight mesothelial cell exfoliation: a magic tool for predicting future ultrafiltration failure in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 2008 Jun;28 Suppl 3:S107-13.
- Zarrinkalam KH, Stanley JM, Gray J, Oliver N, Faull RJ. Connective tissue growth factor and its regulation in the peritoneal cavity of peritoneal dialysis patients. Kidney Int. 2003 Jul;64(1):331-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00069.x.
- Mizutani M, Ito Y, Mizuno M, Nishimura H, Suzuki Y, Hattori R, Matsukawa Y, Imai M, Oliver N, Goldschmeding R, Aten J, Krediet RT, Yuzawa Y, Matsuo S. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) is increased in peritoneal dialysis patients with high peritoneal solute transport rate. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F721-33. doi: 10.1152/ajprenal.00368.2009. Epub 2009 Dec 16.
- Ishibashi Y, Sugimoto T, Ichikawa Y, Akatsuka A, Miyata T, Nangaku M, Tagawa H, Kurokawa K. Glucose dialysate induces mitochondrial DNA damage in peritoneal mesothelial cells. Perit Dial Int. 2002 Jan-Feb;22(1):11-21.
- Morgan LW, Wieslander A, Davies M, Horiuchi T, Ohta Y, Beavis MJ, Craig KJ, Williams JD, Topley N. Glucose degradation products (GDP) retard remesothelialization independently of D-glucose concentration. Kidney Int. 2003 Nov;64(5):1854-66. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00265.x.
- Linden T, Forsback G, Deppisch R, Henle T, Wieslander A. 3-Deoxyglucosone, a promoter of advanced glycation end products in fluids for peritoneal dialysis. Perit Dial Int. 1998 May-Jun;18(3):290-3.
- Thornalley PJ. Measurement of protein glycation, glycated peptides, and glycation free adducts. Perit Dial Int. 2005 Nov-Dec;25(6):522-33.
- Li W, Hamada Y, Nakashima E, Naruse K, Kamiya H, Akiyama N, Hirooka H, Takahashi N, Horiuchi S, Hotta N, Oiso Y, Nakamura J. Suppression of 3-deoxyglucosone and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA expression by an aldose reductase inhibitor in rat vascular smooth muscle cells. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Feb 6;314(2):370-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.095.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-2359
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .