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Étude pharmacodynamique sur le liquide céphalo-rachidien du raltégravir chez des personnes infectées par le VIH

8 octobre 2019 mis à jour par: Scott Letendre, University of California, San Diego
L'objectif principal de cette étude est de déterminer les effets de l'inhibiteur de l'intégrase du VIH, le raltégravir, dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Cela sera accompli en prélevant du LCR avant et après l'initiation du raltégravir ou d'un autre antirétroviral, l'éfavirenz, chacun en association avec deux autres antirétroviraux. Les évaluations comprendront les niveaux d'ARN du VIH (charge virale), des tests neuropsychologiques, des évaluations de l'humeur et des évaluations de la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles cognitifs continuent d'être une complication courante de l'infection par le VIH, même si de puissants médicaments antirétroviraux peuvent réduire le VIH en dessous de niveaux détectables et restaurer la fonction immunitaire. Les concentrations de la plupart des antirétroviraux dans le système nerveux ne représentent qu'une fraction des concentrations dans le sang. Par conséquent, le VIH peut continuer d'être présent dans le système nerveux alors qu'il est inférieur à la détection dans le sang. Un médicament récemment approuvé, le raltégravir, atteint des concentrations thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien et peut être efficace pour contrôler la réplication du VIH dans les cellules cibles primaires du cerveau, les macrophages et la microglie. Sur cette base, le raltégravir pourrait être un médicament particulièrement efficace pour traiter la maladie du VIH dans le système nerveux. Le but de cette étude est de déterminer les effets du raltégravir sur le système nerveux en mesurant le VIH dans le LCR (par ponction lombaire, également appelée ponction lombaire) avant et après le début d'un traitement antirétroviral contenant du raltégravir. Le LCR est un liquide accessible qui ouvre une fenêtre sur les processus cérébraux, y compris la réplication du VIH et l'inflammation. La puissance du raltégravir sera estimée en calculant la variation de la charge virale du VIH dans le LCR au fil du temps. Ces changements seront comparés à ceux qui suivent l'initiation d'un régime contenant de l'éfavirenz dans un groupe distinct d'individus. Deux médicaments supplémentaires (le fumarate de ténofovir disoproxil, l'emtricitabine) seront associés au raltégravir ou à l'éfavirenz. Les performances neuropsychologiques, l'humeur, le sommeil et l'évaluation de la qualité de vie seront également comparés. Les participants seront assignés au hasard à un traitement contenant du raltégravir ou de l'éfavirenz.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans ;
  2. - Sujets naïfs d'inhibiteur de l'intégrase avec indication clinique pour initier RAL sous la supervision de leur fournisseur de soins VIH ;
  3. Niveaux d'ARN du VIH-1 détectables au départ ≥ 5 000 copies/mL dans le plasma et ≥ 500 copies/mL dans le LCR ;
  4. Sous-ensemble absolu de lymphocytes T CD4+ entre 200 et 500/mm3
  5. Individu prêt à subir des ponctions lombaires en série comme indiqué dans les évaluations de l'étude ;
  6. Sujet capable de donner son consentement éclairé à toutes les procédures de l'étude (en cas de déficience cognitive, l'individu doit passer une évaluation pour s'assurer d'une compréhension adéquate du document de consentement et des procédures );
  7. Sensibilité à tous les médicaments à l'étude sur le test Monogram Biosciences PhenoSense GT.

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication à la ponction lombaire, telle qu'une coagulopathie actuelle, une thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieur à 50 000/µL) ou l'utilisation d'anticoagulants ;
  2. Troubles cognitifs, psychiatriques ou liés à l'utilisation de substances ou toute autre condition médicale qui interférerait avec la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  3. Infections opportunistes majeures (p. ex. pneumonie, tuberculose) dans les 30 jours ;
  4. Utilisation de médicaments prescrits avec des interactions substantielles connues avec les médicaments à l'étude ;
  5. Sérologie VHC positive ;
  6. Démence associée au VIH/Échelle de détérioration globale ≥ 4 ;
  7. Grossesse;
  8. Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dL ;
  9. Bilirubine totale ou alanine ou aspartate transaminases plus de 3 fois la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Raltégravir
Médicament: Raltégravir
raltégravir 400 mg PO deux fois par jour
Autres noms:
  • fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg PO une fois par jour
  • emtricitabine 200 mg PO une fois par jour
ACTIVE_COMPARATOR: Éfavirenz
Médicament: Éfavirenz
éfavirenz 600 mg PO une fois par jour
Autres noms:
  • fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg PO une fois par jour
  • emtricitabine 200 mg PO une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'ARN du VIH dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: 180 jours
Pente de déclin des niveaux d'ARN du VIH dans le LCR au fil du temps
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance neuropsychologique
Délai: 180 jours
Modification des performances neuropsychologiques sur 180 jours
180 jours
Mesure de l'humeur
Délai: 180 jours
Changement d'humeur sur 180 jours
180 jours
Mesure du sommeil
Délai: 180 jours
Changement des performances de sommeil autodéclarées sur 180 jours.
180 jours
Mesure de la qualité de vie
Délai: 180 jours
Changement de la qualité de vie autodéclarée sur 180 jours
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Letendre, MD, University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2011

Première publication (ESTIMATION)

10 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-0067

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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