Raltegravir Cerebrospinalflüssigkeit Pharmakodynamische Studie bei HIV-infizierten Personen

Kognitive Störungen sind nach wie vor eine häufige Komplikation der HIV-Erkrankung, obwohl wirksame antiretrovirale Medikamente HIV unter ein nachweisbares Niveau senken und die Immunfunktion wiederherstellen können. Die Konzentrationen der meisten antiretroviralen Medikamente im Nervensystem betragen nur einen Bruchteil der Konzentrationen im Blut. Infolgedessen kann HIV weiterhin im Nervensystem vorhanden sein, wenn es im Blut unterhalb der Nachweisgrenze liegt. Ein kürzlich zugelassenes Medikament, Raltegravir, erreicht therapeutische Konzentrationen im Liquor cerebrospinalis und kann bei der Kontrolle der HIV-Replikation in den primären Zielzellen im Gehirn, Makrophagen und Mikroglia wirksam sein. Auf dieser Grundlage könnte Raltegravir ein besonders wirksames Medikament zur Behandlung von HIV-Erkrankungen im Nervensystem sein. Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Wirkungen von Raltegravir auf das Nervensystem durch Messung von HIV im Liquor (mittels Lumbalpunktion, auch bekannt als Spinalpunktion) vor und nach Beginn einer Raltegravir-haltigen antiretroviralen Therapie. CSF ist eine zugängliche Flüssigkeit, die ein Fenster in Gehirnprozesse bietet, einschließlich HIV-Replikation und Entzündung. Die Wirksamkeit von Raltegravir wird abgeschätzt, indem die Veränderung der HIV-Viruslast im Liquor im Laufe der Zeit berechnet wird. Diese Veränderungen werden mit denen nach Beginn eines Efavirenz-haltigen Regimes in einer separaten Gruppe von Personen verglichen. Zwei weitere Medikamente (Tenofovirdisoproxilfumarat, Emtricitabin) werden entweder mit Raltegravir oder Efavirenz kombiniert. Auch neuropsychologische Leistungs-, Stimmungs-, Schlaf- und Lebensqualitätseinschätzungen werden verglichen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Raltegravir- oder einer Efavirenz-haltigen Therapie zugeteilt.