Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets du MK-0974 (Telcagepant) sur la tolérance à l'exercice chez les patients souffrant d'angor stable (MK-0974-014)

Inclusion:

• Le participant a une maladie coronarienne stable cliniquement documentée, comme démontré par une angiographie coronarienne, un échocardiogramme ou un test d'effort, etc., ou le participant prend des doses stables de médicaments actuels pour le traitement de la maladie coronarienne pendant au moins 30 jours.
• Le participant a des antécédents d'angine de poitrine stable (angine de poitrine stable chronique déclenchée par un effort physique et soulagée par le repos et/ou la nitroglycérine sublinguale) pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude, sans aucun symptôme intermédiaire d'angine de poitrine instable.
• Le participant est capable de démontrer des tests d'exercice positifs reproductibles en effectuant des tests sur tapis roulant sur 2 jours distincts, dans un délai de 1 à 8 jours.
• Le participant s'engage à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude, les jours de procédure d'étude et jusqu'à sa sortie du centre d'étude.
• Les participants acceptent de s'abstenir de fumer à partir de minuit avant les procédures d'étude jusqu'à ce que les procédures d'étude soient terminées pour la journée.
• Le participant ne présente aucune anomalie cliniquement significative lors de l'évaluation de la sécurité du laboratoire de dépistage.
• Le participant s'engage à s'abstenir de toute activité physique intense inhabituelle à partir de la visite de pré-étude (dépistage), tout au long de l'étude et jusqu'à la visite post-étude.

Exclusion:

• La participante est enceinte (test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] positif lors de l'étude préalable), allaite ou est une femme qui s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude. Les femmes ménopausées qui utilisent actuellement un traitement hormonal substitutif sont exclues de la participation à l'étude.
• Le participant présente des résultats d'électrocardiogramme (ECG) qui interfèrent avec l'interprétation de l'ECG ou peuvent provoquer un test d'effort faussement positif (par exemple, > 1 mm de dépression horizontale ou descendante du segment ST au repos dans n'importe quelle dérivation électrocardiographique standard, syndrome de Lown-Ganong-Levine, syndrome de Wolff-Parkinson -White (WPW), bloc de branche gauche (LBBB), hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) avec anomalie de repolarisation, pectus excavatum, stimulateur ventriculaire, etc.). Remarque : ces résultats ECG peuvent affecter les résultats des tests d'effort ; il peut y avoir d'autres résultats qui n'ont pas été inclus et qui peuvent affecter les résultats du test. Ces résultats ECG ne sont des exclusions que si ces résultats peuvent compromettre l'interprétation des résultats des tests d'effort.
• Le participant a un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) (Bazett) > 500 ms à l'ECG de repos.
• Le participant a une pression artérielle élevée non contrôlée lors du dépistage préalable à l'étude.
• Le participant a une fréquence cardiaque de base de <40 ou> 96 battements par minute au moment du dépistage.
• Le participant a une angine de poitrine instable, une cardiomyopathie hypertrophique, une cardiopathie valvulaire, une malformation cardiaque congénitale, une sténose aortique sévère, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV.
• Le participant souffre de diabète et est, de l'avis de l'investigateur, incapable de se conformer aux exigences de jeûne avant et après l'administration de l'étude en raison des risques d'hypoglycémie.
• Le participant est incapable de retenir l'acétohexamide, le chlorpropamide, le glimépiride, le glimépiride et la pioglitazone, le glimépride et la rosiglitazone, le glipizide, le glipizide et la metformine, le glyburide, le glyburide et la metformine, le tolazamide, le tolbutamide ou tout autre médicament qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de entraîner une hypoglycémie dans les 8 heures suivant l'administration.
• Le participant a eu un infarctus du myocarde ou une revascularisation coronarienne au cours des 2 mois précédents.
• Le participant a une myocardite ou une péricardite aiguë.
• Le participant est obèse, avec un tissu adipeux qui peut interférer avec l'interprétation de l'ECG, ou de l'avis de l'investigateur, dont l'obésité expose le participant à un risque médical.
• Le participant présente une hypokaliémie ou une hypomagnésémie cliniquement significative.
• Le participant a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.
• Le participant ne doit avoir pris aucun des médicaments suivants dans le délai spécifié : le participant est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout remède à base de plantes commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration de la dose initiale de l'étude médicament, tout au long de l'étude (y compris les intervalles de sevrage entre les traitements), jusqu'à la visite post-étude ; le participant est incapable de s'abstenir de prendre un médicament métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) jusqu'à au moins 48 heures après l'administration (la durée exacte pendant laquelle un médicament spécifique métabolisé par le CYP3A4 est suspendu dépend de l'indice thérapeutique du médicament et de l'étendue auquel il est métabolisé par le CYP3A4); le participant consomme des quantités excessives d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque médical en participant à l'étude (le participant a des preuves cliniques [par exemple, une hypertrophie du foie] ou de laboratoire [par exemple, une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT)], d'alcoolisme chronique ou de toxicomanie, de l'avis de l'investigateur) ; le participant est actuellement un utilisateur régulier (y compris : usage récréatif") de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogue (y compris d'alcool) dans les 6 mois environ ; le participant a pris de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, systémique (voie orale /intraveineux) itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le mois précédant l'administration du MK-0974 ou du placebo et tout au long de la période d'étude ; le participant a pris des inhibiteurs modérés du CYP3A4, y compris mais non limité au vérapamil, au diltiazem, au fluconazole, à la fluvoxamine, à la fluoxétine, à l'aprépitant dans les 2 semaines précédant l'administration du MK-0974 ou du placebo et tout au long de la période d'étude ; le participant a pris de puissants inducteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutine, la carbamazépine, la phénytoïne, les barbituriques, les glucocorticoïdes systémiques (les substituts et les inhalations sont autorisés), la névirapine, l'éfavirenz, la pioglitazone, la primidone, le millepertuis dans le mois précédant l'administration du MK-0974 ou du placebo et tout au long de la période d'étude ; le participant a pris des triptans, des alcaloïdes de l'ergot dans les 48 heures précédant l'administration de MK-0974 ou d'un placebo et tout au long de la période d'étude ; le participant a pris de la digoxine, des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc tels que les antiarythmiques de classe IA et de classe III (quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol, etc.), Seldane (terfénadine), Hismanal (astémizole), Propulsid (cisapride) dans le mois précédent au dosage du MK-0974 ou du placebo et tout au long de la période d'étude ; le participant a reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de pré-étude (dépistage).
• Le participant a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre.
• L'investigateur s'inquiète de la sécurité de la participation d'un participant à l'étude, ou pour toute autre raison, l'investigateur considère que le participant est inapproprié pour participer à l'étude.