Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkungen von MK-0974 (Telcagepant) auf die Belastungstoleranz bei Patienten mit stabiler Angina pectoris (MK-0974-014)

Aufnahme:

• Der Teilnehmer hat eine klinisch dokumentierte stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße, wie durch Koronarangiographie, Echokardiogramm oder Stresstest usw. nachgewiesen, oder der Teilnehmer erhält seit mindestens 30 Tagen stabile Dosen aktueller Medikamente zur Behandlung der Erkrankung der Herzkranzgefäße.
• Der Teilnehmer hatte in der Vorgeschichte seit mindestens 3 Monaten vor Studienbeginn eine stabile Angina pectoris (chronische stabile Angina pectoris, die durch körperliche Anstrengung ausgelöst und durch Ruhe und/oder sublinguales Nitroglycerin gelindert wird), ohne dazwischenliegende Symptome einer instabilen Angina pectoris.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, reproduzierbar positive Belastungstests nachzuweisen, indem er Laufbandtests an zwei verschiedenen Tagen innerhalb von 1–8 Tagen durchführt.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, ab 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments, an Studientagen und bis zur Entlassung aus der Studieneinrichtung keinen Alkohol zu trinken.
• Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, ab Mitternacht vor Studienbeginn auf das Rauchen zu verzichten, bis die Studienmaßnahmen für diesen Tag abgeschlossen sind.
• Der Teilnehmer weist bei der Sicherheitsbewertung im Screening-Labor keine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, ab dem Voruntersuchungsbesuch (Screening), während der gesamten Studie und bis zum Nachuntersuchungsbesuch auf ungewohnte anstrengende körperliche Aktivitäten zu verzichten.

Ausschluss:

• Die Teilnehmerin ist schwanger (positiver Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG] im Serum vor der Studie), stillt oder ist eine Frau, die erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden. Postmenopausale Frauen, die derzeit eine Hormonersatztherapie anwenden, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer weist Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) auf, die die EKG-Interpretation beeinträchtigen oder zu falsch positiven Belastungstests führen können (z. B. > 1 mm horizontale oder abfallende ST-Segment-Senkung in Ruhe in einer Standard-Elektrokardiographie-Ableitung, Lown-Ganong-Levine-Syndrom, Wolff-Parkinson). -White (WPW), Linksschenkelblock (LBBB), linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) mit Repolarisationsstörung, Pectus excavatum, ventrikulärer Schrittmacher usw.). Hinweis: Diese EKG-Befunde können die Ergebnisse von Belastungstests beeinflussen. Es kann sein, dass andere Ergebnisse nicht berücksichtigt wurden und die Testergebnisse beeinflussen können. Bei diesen EKG-Befunden handelt es sich nur dann um Ausschlüsse, wenn diese Befunde die Interpretation der Belastungstestergebnisse gefährden könnten.
• Der Teilnehmer hat im Ruhe-EKG ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) (Bazett) > 500 ms.
• Der Teilnehmer hatte beim Screening vor der Studie einen unkontrollierten Bluthochdruck.
• Der Teilnehmer hat beim Screening eine Ausgangsherzfrequenz von <40 oder >96 Schlägen pro Minute.
• Der Teilnehmer leidet an instabiler Angina pectoris, hypertropher Kardiomyopathie, Herzklappenerkrankung, angeborenem Herzfehler, schwerer Aortenstenose, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV.
• Der Teilnehmer leidet an Diabetes und ist nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund des Risikos einer Hypoglykämie nicht in der Lage, die Fastenanforderungen vor und nach der Einnahme der Studie einzuhalten.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, Acetohexamid, Chlorpropamid, Glimeprid, Glimepirid und Pioglitazon, Glimeprid und Rosiglitazon, Glipizid, Glipizid und Metformin, Glyburid, Glyburid und Metformin, Tolazamid, Tolbutamid oder andere Medikamente zurückzuhalten, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich sind kann innerhalb von 8 Stunden nach der Einnahme zu einer Hypoglykämie führen.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 2 Monate einen Myokardinfarkt oder eine Koronarrevaskularisation.
• Der Teilnehmer hat eine akute Myokarditis oder Perikarditis.
• Der Teilnehmer ist fettleibig und weist Fettgewebe auf, das die EKG-Interpretation beeinträchtigen kann, oder nach Ansicht des Prüfers, dessen Fettleibigkeit den Teilnehmer einem medizinischen Risiko aussetzt.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch die Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
• Der Teilnehmer darf innerhalb des angegebenen Zeitrahmens keines der folgenden Medikamente eingenommen haben: Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, auf die Verwendung pflanzlicher Heilmittel zu verzichten, oder erwartet dies nicht, beginnend etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung der Anfangsdosis der Studie Arzneimittel während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen zwischen den Behandlungen) bis zum Besuch nach der Studie; Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, die Einnahme eines durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisierten Arzneimittels bis mindestens 48 Stunden nach der Einnahme zu unterlassen (die genaue Zeitspanne, in der ein bestimmtes durch CYP3A4 metabolisiertes Arzneimittel zurückgehalten wird, hängt vom therapeutischen Index des Arzneimittels und dem Ausmaß ab). zu dem es durch CYP3A4 metabolisiert wird); Der Teilnehmer konsumiert übermäßige Mengen Alkohol, was nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer durch die Teilnahme an der Studie einem medizinischen Risiko aussetzt (der Teilnehmer hat klinische [z. B. vergrößerte Leber] oder Laborbeweise [z. B. erhöhte Alaninaminotransferase (ALT)]), chronischer Alkoholismus oder Drogenmissbrauch, nach Meinung des Untersuchers); Der Teilnehmer ist derzeit regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hat in der Vergangenheit innerhalb von etwa 6 Monaten Drogenmissbrauch (einschließlich Alkoholmissbrauch); der Teilnehmer hat starke CYP3A4-Inhibitoren eingenommen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemisches (orales) Cyclosporin (intravenös) Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb eines Monats vor der Gabe von MK-0974 oder Placebo und während des gesamten Studienzeitraums; der Teilnehmer hat mäßige CYP3A4-Inhibitoren eingenommen, einschließlich aber nicht beschränkt auf Verapamil, Diltiazem, Fluconazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Aprepitant innerhalb von 2 Wochen vor der Gabe von MK-0974 oder Placebo und während des gesamten Studienzeitraums; der Teilnehmer hat starke CYP3A4-Induktoren eingenommen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturate, systemische Glukokortikoide (Ersatz und Inhalation sind zulässig), Nevirapin, Efavirenz, Pioglitazon, Primidon, Johanniskraut innerhalb eines Monats vor der Gabe von MK-0974 oder Placebo und während des gesamten Studienzeitraums; Der Teilnehmer hat innerhalb von 48 Stunden vor der Gabe von MK-0974 oder Placebo und während des gesamten Studienzeitraums Triptane und Mutterkornalkaloide eingenommen. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Monats zuvor Digoxin, Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III (Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol usw.), Seldane (Terfenadin), Hismanal (Astemizol), Propulsid (Cisaprid) eingenommen bis zur Dosierung von MK-0974 oder Placebo und während des gesamten Studienzeitraums; Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening) ein Prüfmedikament erhalten.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit mehrere und/oder schwere Allergien oder eine anaphylaktische Reaktion oder eine Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln.
• Der Prüfer hat Bedenken hinsichtlich der sicheren Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie oder aus einem anderen Grund hält der Prüfer den Teilnehmer für ungeeignet, an der Studie teilzunehmen.