Tanulmány az MK-0974 (Telcagepant) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatásainak felmérésére a stabil anginában szenvedő betegek terheléstűrésére (MK-0974-014)

Befogadás:

• A résztvevőnek klinikailag dokumentált stabil koszorúér-betegsége van, amit koszorúér-angiográfia, echokardiogram vagy stresszteszt stb. igazol, vagy a résztvevő stabil dózisú, jelenlegi koszorúér-betegség kezelésére szolgáló gyógyszert szed legalább 30 napig.
• A résztvevőnek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 3 hónapja stabil anginája (krónikus stabil angina pectoris, amelyet fizikai erőfeszítés vált ki, és nyugalom és/vagy szublingvális nitroglicerin enyhül) szerepelt, az instabil angina közbeeső tünetei nélkül.
• A résztvevő 2 külön napon, 1-8 napon belül tud reprodukálhatóan pozitív terhelési teszteket kimutatni futópad tesztek kitöltésével.
• A résztvevő vállalja, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól a vizsgált gyógyszer beadása előtt 24 órával, a vizsgálati eljárások napjain és a vizsgálati létesítményből való kibocsátásig.
• A résztvevők vállalják, hogy tartózkodnak a dohányzástól éjféltől a vizsgálati eljárások előtt, amíg a vizsgálati eljárások aznap be nem fejeződnek.
• A résztvevőnél nincs klinikailag jelentős eltérés a szűrőlaboratóriumi biztonsági értékelés során.
• A résztvevő vállalja, hogy tartózkodik a szokatlan, megerőltető fizikai tevékenységtől a vizsgálat előtti (szűrési) látogatás során, a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat utáni látogatásig.

Kirekesztés:

• A résztvevő terhes (pozitív szérum béta-humán koriongonadotropin [β-hCG] teszt a vizsgálat előtt), szoptat, vagy olyan nő, aki a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik. Azok a posztmenopauzás nők, akik jelenleg hormonpótló terápiát alkalmaznak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A résztvevő elektrokardiogram (EKG) olyan leletei vannak, amelyek megzavarják az EKG értelmezését, vagy hamis pozitív stressztesztet okozhatnak (pl. > 1 mm vízszintes vagy lefelé mutató ST-szegmens depresszió nyugalomban bármely szabványos elektrokardiográfiás vezetékben, Lown-Ganong-Levine szindróma, Wolff-Parkinson -Fehér (WPW), bal nyaláb elágazás blokk (LBBB), bal kamrai hipertrófia (LVH) repolarizációs rendellenességgel, pectus excavatum, kamrai pacemaker stb.). Megjegyzés: ezek az EKG-leletek befolyásolhatják a stressztesztek eredményeit; lehetnek olyan egyéb megállapítások, amelyeket nem vettek fel, és amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket. Ezek az EKG-leletek csak akkor tekinthetők kizártnak, ha ezek a leletek veszélyeztethetik a stresszteszt eredményeinek értelmezését.
• A résztvevőnél a szívfrekvencia-korrigált QT-intervallum (QTc) (Bazett) > 500 ms nyugalmi EKG-n.
• A résztvevőnek kontrollálatlan magas vérnyomása van a vizsgálat előtti szűrésen.
• A résztvevő szívritmusa <40 vagy >96 ütés/perc a szűréskor.
• A résztvevőnek instabil anginája, hipertrófiás kardiomiopátiája, szívbillentyű-betegsége, veleszületett szívhibája, súlyos aortaszűkülete, III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége van.
• A résztvevő cukorbeteg, és a vizsgáló véleménye szerint a hipoglikémia kockázata miatt nem tudja teljesíteni a vizsgálat beadás előtti és utáni éhezési követelményeit.
• A résztvevő nem utasíthatja vissza az acetohexamidot, klórpropamidot, glimepridet, glimepiridet és pioglitazont, glimepridet és roziglitazont, glipizidet, glipizidet és metformint, gliburidot, gliburidot és metformint, tolazamidot, tolbutamidot vagy bármely más gyógyszert. hipoglikémiát okoz az adagolást követő 8 órán belül.
• A résztvevőnek szívinfarktusa vagy koszorúér-revaszkularizációja volt az elmúlt 2 hónapban.
• A résztvevő akut myocarditisben vagy pericarditisben szenved.
• A résztvevő elhízott, zsírszövettel rendelkezik, amely zavarhatja az EKG-értelmezést, vagy a vizsgáló véleménye szerint, akinek elhízása egészségügyi kockázatnak teszi ki a résztvevőt.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős hypokalaemiája vagy hipomagnéziája van.
• A résztvevőnek olyan betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgálatban való részvételével további kockázatot jelenthet a résztvevő számára.
• A résztvevőnek nem szabad bevennie a következő gyógyszerek egyikét sem a megadott időkereten belül: A résztvevő nem tud tartózkodni semmilyen gyógynövénytől, vagy nem számol annak használatától, körülbelül 2 héttel (vagy 5 felezési idővel) a vizsgálat kezdeti dózisának beadása előtt. gyógyszert a vizsgálat teljes ideje alatt (beleértve a kezelések közötti kimosási időközöket is), a vizsgálat utáni látogatásig; a résztvevő nem tud tartózkodni a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által metabolizált gyógyszer bevételétől az adagolást követő legalább 48 óráig (a CYP3A4 által metabolizált specifikus gyógyszer visszatartásának pontos időtartama a gyógyszer terápiás indexétől és mértékétől függ amelyvé a CYP3A4 metabolizálja); a résztvevő túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt, ami a vizsgáló véleménye szerint egészségügyi kockázatnak teszi ki a résztvevőt a vizsgálatban való részvétellel (a résztvevőnek klinikai [például megnagyobbodott mája] vagy laboratóriumi bizonyítékai [például emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT)] vannak, krónikus alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés miatt, a vizsgáló véleménye szerint); a résztvevők jelenleg rendszeres fogyasztók (beleértve: rekreációs célú fogyasztást) bármilyen tiltott kábítószert, vagy kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaéltek körülbelül 6 hónapon belül; a résztvevő erős CYP3A4 inhibitorokat szedett, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás (orális) ciklosporint /intravénás) itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, humán immundeficiencia vírus (HIV) proteázgátlók az MK-0974 vagy placebo adagolását megelőző 1 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt; a résztvevő mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat szedett, beleértve nem korlátozódik a verapamilra, diltiazemre, flukonazolra, fluvoxaminra, fluoxetinre, aprepitantra az MK-0974 vagy a placebo beadása előtt 2 héten belül és a vizsgálati időszak alatt; a résztvevő erős CYP3A4 induktorokat szedett, beleértve, de nem kizárólagosan a rifampicint, rifabutint, karbamazepint fenitoin, barbiturátok, szisztémás glükokortikoidok (helyettesítése és inhalálása megengedett), nevirapin, efavirenz, pioglitazon, primidon, orbáncfű az MK-0974 vagy placebo adagolását megelőző 1 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt; a résztvevő triptánokat, anyarozs-alkaloidokat szedett az MK-0974 vagy placebo beadása előtt 48 órán belül és a vizsgálati időszak alatt; a résztvevő egy hónapon belül szedett digoxint, olyan gyógyszereket, amelyek megnyújtják a QTc-intervallumot, például IA és III osztályú aritmiás szerek (kinidin, prokainamid, amiodaron, szotalol stb.), Seldane (terfenadin), Hismanal (astemizol), Propulsid (cisaprid) az MK-0974 vagy a placebo adagolására és a teljes vizsgálati időszak alatt; a résztvevő az elővizsgálati (szűrő) látogatást megelőző 4 héten belül vizsgálati gyógyszert kapott.
• A résztvevőnek többszörös és/vagy súlyos allergiája volt, vagy anafilaxiás reakciója vagy intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
• A vizsgáló fél aggodalmát fejezi ki egy résztvevőnek a vizsgálatban való biztonságos részvételével kapcsolatban, vagy bármilyen más okból úgy ítéli meg, hogy a résztvevő nem megfelelő a vizsgálatban való részvételre.