Исследование по оценке безопасности, переносимости и влияния MK-0974 (Telcagepant) на толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией (MK-0974-014)

Включение:

• У участника клинически подтверждено стабильное заболевание коронарной артерии, подтвержденное коронарной ангиографией, эхокардиограммой или нагрузочным тестом и т. д., или участник принимает стабильные дозы текущих лекарств для лечения заболевания коронарной артерии в течение как минимум 30 дней.
• У участника в анамнезе была стабильная стенокардия (хроническая стабильная стенокардия, которая провоцируется физическим усилием и купируется отдыхом и/или приемом нитроглицерина сублингвально) в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования, без промежуточных симптомов нестабильной стенокардии.
• Участник может продемонстрировать воспроизводимые положительные тесты с физической нагрузкой, выполнив тесты на беговой дорожке в 2 отдельных дня в течение 1-8 дней.
• Участник соглашается воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до приема исследуемого препарата, в дни процедур исследования и до выписки из исследовательского учреждения.
• Участники соглашаются воздерживаться от курения с полуночи перед процедурами исследования до тех пор, пока процедуры исследования не будут завершены в течение дня.
• У участника нет клинически значимых отклонений при скрининговой лабораторной оценке безопасности.
• Участник соглашается воздерживаться от непривычной напряженной физической активности с визита до исследования (скрининга), на протяжении всего исследования и до визита после исследования.

Исключение:

• Участница беременна (положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в сыворотке перед исследованием), кормит грудью или женщина, ожидающая зачатия в течение предполагаемой продолжительности исследования. Женщины в постменопаузе, которые в настоящее время используют заместительную гормональную терапию, исключаются из участия в исследовании.
• У участника есть изменения электрокардиограммы (ЭКГ), которые мешают интерпретации ЭКГ или могут привести к ложноположительному результату стресс-теста (например, горизонтальная или наклонная депрессия сегмента ST > 1 мм в покое в любом стандартном электрокардиографическом отведении, синдром Лауна-Ганонга-Левина, синдром Вольфа-Паркинсона). -бели (WPW), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) с нарушением реполяризации, воронкообразная деформация, желудочковый водитель ритма и т. д.). Примечание: эти данные ЭКГ могут повлиять на результаты стресс-теста; могут быть другие результаты, которые не были включены, что может повлиять на результаты теста. Эти данные ЭКГ являются исключением, только если они могут поставить под угрозу интерпретацию результатов стресс-теста.
• У участника интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) (Bazett)> 500 мс на ЭКГ покоя.
• У участника выявлено неконтролируемое высокое кровяное давление при скрининге перед исследованием.
• У участника исходная частота сердечных сокращений <40 или >96 ударов в минуту при скрининге.
• У участника нестабильная стенокардия, гипертрофическая кардиомиопатия, клапанный порок сердца, врожденный порок сердца, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность III или IV степени.
• У участника диабет, и, по мнению исследователя, он не может соблюдать требования исследования натощак до и после приема препарата из-за риска гипогликемии.
• Участник не может отказаться от приема ацетогексамида, хлорпропамида, глимеприда, глимепирида и пиоглитазона, глимеприда и розиглитазона, глипизида, глипизида и метформина, глибурида, глибурида и метформина, толазамида, толбутамида или любого другого лекарства, которое, по мнению исследователя, может привести к гипогликемии в течение 8 часов дозирования.
• Участник перенес инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию в течение предшествующих 2 месяцев.
• У участника острый миокардит или перикардит.
• Участник страдает ожирением, с жировой тканью, которая может мешать интерпретации ЭКГ, или, по мнению исследователя, чье ожирение подвергает участника риску для здоровья.
• У участника клинически значимая гипокалиемия или гипомагниемия.
• Участник имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.
• Участник не должен принимать какие-либо из следующих лекарств в указанные сроки: Участник не может воздержаться или ожидает использования каких-либо растительных лекарственных средств, начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы исследования. препарат на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между курсами лечения) до визита после исследования; участник не может воздержаться от приема препарата, метаболизируемого цитохромом P450 3A4 (CYP3A4), по крайней мере, в течение 48 часов после приема дозы (точная продолжительность времени, в течение которого удерживается конкретное лекарство, метаболизируемое CYP3A4, зависит от терапевтического индекса препарата и степени до которого он метаболизируется CYP3A4); участник потребляет чрезмерное количество алкоголя, что, по мнению исследователя, подвергает участника риску для здоровья при участии в исследовании (у участника есть клинические [например, увеличение печени] или лабораторные данные [например, повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)], хронического алкоголизма или наркомании, по мнению следователя); участники в настоящее время регулярно употребляют (в том числе: рекреационное) любые запрещенные наркотики или имеют историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение приблизительно 6 месяцев; участник принимал мощные ингибиторы CYP3A4, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные (пероральные /внутривенно) итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение 1 месяца до введения дозы MK-0974 или плацебо и в течение всего периода исследования; участник принимал умеренные ингибиторы CYP3A4, включая но не ограничиваясь верапамилом, дилтиаземом, флуконазолом, флувоксамином, флуоксетином, апрепитантом в течение 2 недель до приема MK-0974 или плацебо и в течение всего периода исследования; участник принимал мощные индукторы CYP3A4, включая, помимо прочего, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, системные глюкокортикоиды (разрешены заместительные и ингаляционные), невирапин, эфавиренз, пиоглитазон, примидон, зверобой в течение 1 месяца до приема МК-0974 или плацебо и на протяжении всего периода исследования; участник принимал триптаны, алкалоиды спорыньи в течение 48 часов до приема MK-0974 или плацебо и на протяжении всего периода исследования; участник принимал дигоксин, лекарства, удлиняющие интервал QTc, такие как антиаритмические препараты класса IA ​​и класса III (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол и т. д.), селдан (терфенадин), гисманал (астемизол), пропульсид (цизаприд) в течение 1 месяца до до дозирования МК-0974 или плацебо и в течение всего периода исследования; участник получил исследуемое лекарство в течение 4 недель до визита перед исследованием (скрининг).
• У участника в анамнезе были множественные и/или тяжелые аллергии, анафилактическая реакция или непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
• У исследователя есть какие-либо опасения относительно безопасного участия участника в исследовании или по любой другой причине исследователь считает, что участник не подходит для участия в исследовании.